鈣劑防治卵巢過(guò)度刺激綜合征的臨床研究及機(jī)制探討.pdf

1、目的:評(píng)估靜脈應(yīng)用鈣劑是否具有預(yù)防和治療卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)的作用，及其對(duì)于體外受精-胚胎移植(IVF-ET)早期妊娠結(jié)局的影響，并檢測(cè)應(yīng)用鈣劑前、后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)的變化，推測(cè)鈣劑防治OHSS的機(jī)制，為臨床上預(yù)防及治療卵巢過(guò)度刺激綜合征提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法:隨機(jī)性前瞻性研究河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院生殖中心2012年12月～2013年1月間采用常規(guī)長(zhǎng)方案進(jìn)行體外受精/卵胞漿內(nèi)

2、單精子注射(IVF/ICSI)助孕的OHSS高風(fēng)險(xiǎn)患者預(yù)防性應(yīng)用靜脈鈣劑的臨床效果。HCG日血清E2濃度≥4000pg/ml、HCG日直徑≥14mm的卵泡數(shù)≥20個(gè)或獲卵數(shù)≥15個(gè)的患者納入研究范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)為:
　　 ①既往有系統(tǒng)性疾病、內(nèi)分泌疾病、高膽固醇血癥及腫瘤病史者;
　　 ②嚴(yán)重的輸卵管積水;
　　 ③為預(yù)防OHSS行Coasting療法者;
　　 ④應(yīng)用藥物如胰島素增敏劑、促性腺激素釋放激素

3、(GnRH)拮抗劑者;
　　 ⑤取消周期者;
　　 ⑥男方梗阻性無(wú)精子癥需行睪丸穿刺取精者。
　　 最終，共67名患者納入本研究，取卵后隨機(jī)分為鈣劑組(n=34)和對(duì)照組(n=33)。鈣劑組于取卵當(dāng)日、取卵后第1日和取卵后第2日，連續(xù)3日靜脈輸注10ml10％葡萄糖酸鈣溶液/200ml0.9％氯化鈉注射液，對(duì)照組靜脈輸注200ml0.9％氯化鈉注射液，不采取任何預(yù)防措施。于陰道超聲穿刺取卵麻醉前，采集肘靜脈血4m

4、l，1h內(nèi)分離血清，取卵時(shí)收集未受血液污染的成熟卵泡液，混勻后取5ml，2400r/min離心5min，取上清。取卵后第3日及取卵后第8日，同上方法收集制備血清。所有標(biāo)本處理完畢后立即置于-80℃超低溫冰箱保存，集中檢測(cè)VEGF和ATⅡ的含量。比較鈣劑組和對(duì)照組的取卵日血清(S0)及卵泡液(F0)、取卵后第3日血清(S3)、取卵后第8日血清(S8)中VEGF和ATⅡ濃度的變化，并比較兩組患者的受精率、卵裂率、可移植胚胎數(shù)、優(yōu)胚率和取卵后

5、第3日與HCG日的雙卵巢平均體積差等指標(biāo)。取卵后第3日行陰道B超檢查，并綜合考慮患者的臨床表現(xiàn)，若診斷為中、重度OHSS，為防止妊娠后加重病情，在取得患者知情理解同意后，取消新鮮周期胚胎移植，將全部胚胎冷凍。少數(shù)堅(jiān)持移植的中度OHSS患者給予新鮮周期胚胎移植。比較兩組患者的中重度OHSS發(fā)生率、移植率和生化妊娠率、臨床妊娠率、著床率等指標(biāo)。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果

6、:鈣劑組和對(duì)照組的平均年齡、體重指數(shù)(BMI)、不孕年限和基礎(chǔ)FSH水平等一般情況均衡可比。兩組患者不孕類型及不孕原因的構(gòu)成比也相似。鈣劑組和對(duì)照組的降調(diào)后FSH水平、超促排卵天數(shù)、促性腺激素(Gn)的用量和HCG日的血清E2濃度均無(wú)明顯差異。但鈣劑組的獲卵數(shù)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(24.5±6.13 vs 20.67±5.39，P=0.008)。兩組患者的受精率、卵裂率、可移植胚胎數(shù)、優(yōu)胚率、雙卵巢平均體積差、移植率和移植胚

7、胎數(shù)均無(wú)明顯差異，然而鈣劑組取卵后第3日的腹水深度卻顯著降低(38.41±15.42mm vs 48.55±19.95 mm，P=0.023)。鈣劑組和對(duì)照組分別有1名患者發(fā)生了中度OHSS。其中鈣劑組的患者為遲發(fā)型OHSS，因自覺(jué)腹脹癥狀明顯不能耐受，抽吸腹水3700 ml，后癥狀好轉(zhuǎn)，而對(duì)照組的患者新鮮周期未行胚胎移植。兩組均無(wú)重度OHSS發(fā)生。鈣劑組的生化妊娠率、臨床妊娠率、著床率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組中各有1例患

8、者發(fā)生胚胎停育。鈣劑組為雙胎一胎停育，對(duì)照組為單胎停育。兩組均未發(fā)生異位妊娠。鈣劑組與對(duì)照組取卵日的卵泡液(F0)和血清(S0)中VEGF的濃度無(wú)明顯差異，但鈣劑組取卵后第3日血清中VEGF的含量高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1805.000±1566.974pg/ml vs 934.437±801.176pg/ml，P=0.024)，而取卵后第8日血清中VEGF的含量并無(wú)顯著差異。鈣劑組與對(duì)照組卵泡液及血清中ATⅡ的含量均無(wú)明顯差異