局部晚期非小細胞肺癌新輔助化療后腫瘤再增殖研究.pdf

1、研究背景:
　　 肺癌的發(fā)病率和死亡率正迅速增加，并呈世界性趨勢，近年來，盡管外科經(jīng)驗不斷積累，外科技術不斷完善，肺癌的手術治療效果卻沒有明顯改善。由于單純手術治療具有明顯的局限性，聯(lián)合化療、放療、分子靶向治療等其他治療手段可能會提高治療效果。新輔助化療可以縮小腫瘤以提高腫瘤的完全切除率，已經(jīng)較廣泛的應用于局部晚期的非小細胞肺癌的術前治療。但關于局部晚期非小細胞肺癌新輔助化療的作用，不同的研究顯示結果不一致，我們考慮術前新輔助化

2、療可能導致腫瘤的再增殖，從而影響療效。我們研究基于以下假設，新輔助化療可能通過增加表皮生長因子受體(EGFR)的表達而誘發(fā)腫瘤的再增殖。
　　 目的:
　　 研究新輔助化療是否能夠誘導局部晚期非小細胞肺癌腫瘤細胞的再增殖及分析影響腫瘤再增殖的因素，并探討EGFR表達在新輔助化療誘導腫瘤再增殖的分子機制中的作用。
　　 材料和方法
　　 篩選山東省腫瘤醫(yī)院具有完整臨床資料的經(jīng)鉑類為基礎新輔助化療后手術的Ⅲa

3、期非小細胞肺癌患者，應用免疫組化的方法分別檢測新輔助化療前的活檢病理標本及化療后手術獲取的病理標本中增殖標記物Ki67及EGFR的表達情況。分析治療前的臨床病理學特點、治療反應及化療結束與手術的間隔時間能否預測腫瘤的再增殖。采用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，Spearman秩相關分析及四格表資料的Fisher確切概率法用于數(shù)據(jù)分析，P＜0.05表示差異具有顯著的統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 共27例Ⅲa期非小

4、細胞肺癌入組，所有患者化療結束到手術的中位間隔時間為14天（7-53天）。12/27例患者（約占44.4％）化療后出現(xiàn)Ki67增殖指數(shù)的升高，Ki67增殖指數(shù)的升高與治療反應、化療手術間隔時間有顯著的相關性（相關系數(shù)及P值分別為r=0.438，p=0.022和r=0.514，p=0.006）。化療結束到手術的間隔時間≥14天的患者較＜14天的患者更易發(fā)生腫瘤的再增殖(p=0.021)。較差的治療反應較較好治療反應更易發(fā)生腫瘤的再增殖(p

5、=0.047)。Ki67增殖指數(shù)的升高與患者的年齡、性別、組織學類型、腫瘤分化程度、腫瘤大小等臨床病理特點無相關性，同時Ki67增殖指數(shù)的升高與EGFR的表達增加無相關性(p=0.707)。
　　 結論:
　　 非小細胞肺癌新輔助化療后腫瘤細胞的再增殖主要發(fā)生在化療結束到手術的間隔時間較長的患者中，間隔時間大于等于14天較短于14天的患者，腫瘤再增殖發(fā)生明顯增加。新輔助化療后較差的治療反應可能是腫瘤再增殖的一個預測指標。