天然產(chǎn)物對非酶糖基化的抑制作用.pdf

1、非酶糖基化反應(yīng)指的是氨基化合物蛋白質(zhì)、氨基酸與羰基化合物還原糖之間發(fā)生的一系列非酶促反應(yīng),最終產(chǎn)物為非酶糖基化終產(chǎn)物(AGEs)。非酶糖基化與糖尿病、動脈粥樣硬化、老年癡呆癥、腎病等病癥密切相關(guān)。因此,非酶糖基化的相關(guān)研究對于人類健康具有重大意義。目前對于非酶糖基化反應(yīng)的抑制作用研究正處于初級階段,以抑制非酶糖基化反應(yīng)為治療靶點的藥物比較罕見,且氨基胍等療效較好的抑制劑多對人體具有較強的副作用。因此,研究開發(fā)安全、高效的非酶糖基化抑制劑

2、具有重要意義。
　　本文采用果糖與谷氨酸于沸水浴下反應(yīng)模擬食源性非酶糖基化反應(yīng),乙二醛與牛血清蛋白(BSA)于37℃下恒溫培養(yǎng)模擬生理條件下非酶糖基化反應(yīng);檢測了非酶糖基化反應(yīng)中果糖胺、二羰基化合物、5-羥甲基糠醛和熒光性末端產(chǎn)物的生成量,通過上述指標,考察非酶糖基化的反應(yīng)程度。從黃酮類化合物中選取黃酮醇類代表化合物槲皮素、蘆丁和異黃酮類代表化合物葛根素,分析測試了黃酮類化合物對非酶糖基化的抑制作用;從天然多糖中選取殼聚糖與黃原膠

3、在酸性和堿性條件下降解寡糖,分析測試了天然多糖對非酶糖基化的抑制作用。本研究包括以下幾個部分:
　　1.黃酮類化合物對食源性非酶糖基化反應(yīng)的抑制作用研究表明:槲皮素、蘆丁和葛根素皆可促進果糖胺的生成,而對二羰基化合物的生成具有較強的抑制作用。槲皮素與蘆丁對非酶糖基化反應(yīng)末端產(chǎn)物表現(xiàn)出顯著的抑制作用,蘆丁對5-羥甲基糠醛具有抑制作用。在反應(yīng)時間為9 h,樣品濃度為5.0 mmol/L時槲皮素與蘆丁對熒光性末端產(chǎn)物的抑制率分別達到80

4、.5％,66.9%,其中槲皮素的抑制作用強于氨基胍。而葛根素對熒光性末端產(chǎn)物無顯著影響。槲皮素、蘆丁與葛根素分子中芳烴基的取代位置不同可能是導致其非酶糖基化抑制能力差異的原因。
　　2.黃酮類化合物對生理條件下非酶糖基化反應(yīng)的抑制作用研究表明槲皮素、蘆丁和葛根素皆促進果糖胺的生成,而抑制二羰基化合物的生成。槲皮素與蘆丁對非酶糖基化反應(yīng)末端產(chǎn)物表現(xiàn)出顯著的抑制作用。在反應(yīng)時間為9 h,樣品濃度為5.0 mmol/L時,槲皮素與蘆丁對

5、二羰基化合物的抑制率分別為28.8%和50.5%。而葛根素對末端產(chǎn)物無顯著影響,這與食源性非酶糖基化實驗結(jié)果相似。槲皮素、蘆丁與葛根素分子中芳烴基的取代位置不同可能是導致其非酶糖基化抑制能力差異的原因。
　　3.天然多糖及其衍生物對食源性非酶糖基化反應(yīng)的抑制作用研究表明殼聚糖、黃原膠酸降解與堿降解寡糖皆對食源性非酶糖基化反應(yīng)的中間產(chǎn)物果糖胺、二羰基化合物和5-羥甲基糠醛的生成皆具有促進作用;殼聚糖和黃原膠酸降解產(chǎn)物對熒光性末端產(chǎn)物

6、具有促進作用,黃原膠堿降解寡糖對末端產(chǎn)物表現(xiàn)出顯著的抑制作用。反應(yīng)時間為9h,樣品濃度為1.0mg/mL時,抑制率為33.3%。而殼聚糖和黃原膠酸降解產(chǎn)物對末端產(chǎn)物具有促進作用。這可能與天然多糖的抗氧化能力和本身含有的還原糖基團有關(guān)。
　　4.天然多糖及其衍生物對生理條件下非酶糖基化反應(yīng)的抑制作用研究表明殼聚糖、黃原膠酸降解與堿降解寡糖對生理條件下非酶糖基化反應(yīng)的中間產(chǎn)物果糖胺、二羰基化合物和5-羥甲基糠醛的生成都表現(xiàn)出促進作用;