骨髓增生異常綜合征患者EPO水平的測定及其受體的表達.pdf

1、背景:骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)是一組起源于造血干/祖細胞的獲得性克隆性疾病,以難治性血細胞減少、骨髓增生異常和高風(fēng)險向急性白血病轉(zhuǎn)化為特點,累及細胞增殖和分化階段的多個基因和信號傳導(dǎo)過程。MDS干細胞基因異常、造血微環(huán)境改變和免疫機制缺陷在發(fā)病中均起著重要作用。骨髓紅系異常造血和紅細胞生成減少是MDS早期的特征,絕大多數(shù)MDS患者臨床表現(xiàn)為不同程度的貧血和輸血依賴,貧血是惡性血液病

2、患者最常見的臨床特征之一,嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生存期。貧血的產(chǎn)生機制復(fù)雜,促紅細胞生成素(Erythropoietin EPO)是調(diào)節(jié)骨髓紅系祖細胞增殖和分化的主要細胞因子,為相對分子質(zhì)量為30,400D的糖蛋白,與其受體(ErythropoietinReceptor EPOR)結(jié)合后發(fā)揮其生理作用。EPOR基因編碼一分子質(zhì)量為66KD的糖蛋白p66,p66蛋白是由507個氨基酸組成的Ⅰ型跨膜糖蛋白。EPO與其結(jié)合后,形成二聚體,通

3、過JAK/STAT和RAS/MAP激酶等信號傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)紅系的增殖和分化。早期紅系祖細胞(burst-forming unit-erythroid BFU-E)增殖受EPO、白細胞介素(interleukin-3 IL-3)、巨噬細胞集落生長刺激因子(macrophage colonystimulating factor M-CSF)等多種因子調(diào)控,晚期紅系祖細胞的增殖分化主要由EPO調(diào)節(jié)。近年來,國內(nèi)外針對MDS患者EPO水平的研究較

4、多,但有關(guān)EPO受體缺陷的研究較少。已有研究表明MDS患者EPOR基因異常表達,推測EPOR可能參與了骨髓紅系異常增生。為了明確EPO水平及EPOR在MDS患者貧血中的作用,本課題對MDS患者EPOR的表達以及血清EPO(serum EPO sEPO)水平與患者貧血的關(guān)系進行了研究,以期為MDS患者貧血采用EPO治療提供理論依據(jù)。
　　 目的：研究骨髓增生異常綜合征(MDS)患者骨髓促紅細胞生成素受體(EPOR)的表達以及血清促

5、紅細胞生成素(sEPO)水平與臨床的關(guān)系,為MDS患者貧血采用EPO治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：對45例MDS患者采用RT-PCR法檢測EPOR的表達,以夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定sEPO含量,按照WHO分類診斷標(biāo)準分類,其中低危組20例,包括難治性貧血(RA組)11例、難治性血細胞減少伴多系發(fā)育異常(RCMD組)9例;高危組25例,包括難治性貧血伴原始細胞增多-1(RAEB-1組)10例、難治性貧血伴原始細胞增多-2

6、(RAEB-2組)15例。
　　 結(jié)果：45例MDS患者有25例表達EPOR,低危組患者的EPORmRNA平均表達量為0.6862±0.3725,與對照組無顯著差異(P＞0.05),高危組患者EPORmRNA平均表達量為0.4023±0.1385,顯著低于對照組0.8347±0.2541(P＜0.05)。低危組患者sEPO平均含量為(13.91±7.70)IU/L,顯著低于對照組sEPO含量(20.57±9.06)IU/L(P＜