慢性蕁麻疹和HBV-HCV感染的臨床研究.pdf

1、研究背景: 蕁麻疹是由于皮膚、粘膜小血管反應(yīng)性擴(kuò)張及滲透性增加而產(chǎn)生的一種局限性水腫反應(yīng)，主要表現(xiàn)為邊緣清楚的紅色或白色的瘙癢性皮損——風(fēng)團(tuán)，是皮膚科門診常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，至少有15﹪-20﹪普通人群在一生當(dāng)中發(fā)作過蕁麻疹。 慢性蕁麻疹是指反復(fù)發(fā)作的病程超過6周，幾乎每天都會(huì)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)甚至伴發(fā)血管性水腫，嚴(yán)重影響患者的生活。慢性蕁麻疹有著復(fù)雜的病理生理機(jī)制，其發(fā)病機(jī)制有變態(tài)反應(yīng)及非變態(tài)反應(yīng)兩種。其中Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性蕁麻疹

2、占多數(shù)，機(jī)制為變應(yīng)原使體內(nèi)產(chǎn)生IgE抗體，與血管周圍肥大細(xì)胞和血循環(huán)嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合。當(dāng)該變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)，與肥大細(xì)胞表面IgE抗體特異性結(jié)合，促使肥大細(xì)胞脫顆粒和一系列化學(xué)介質(zhì)的釋放(主要是組胺，其次是激肽)，這些介質(zhì)可以作用于皮膚粘膜等組織引起臨床表現(xiàn)。而非變態(tài)反應(yīng)性蕁麻疹是由藥物、毒素、食物等進(jìn)入體內(nèi)使補(bǔ)體激活或直接刺激肥大細(xì)胞釋放組胺、激肽引起。近年來隨著對(duì)Th1/Th2模式研究的不斷深入，有學(xué)者提出T輔助細(xì)胞亞群功能失調(diào)與過

3、敏性疾病密切相關(guān)。許多學(xué)者提出在慢性蕁麻疹中存在Th1/Th2細(xì)胞的失衡，Th2及其細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，處于Th2狀態(tài)。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)慢性蕁麻疹患者外周血單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生IL-4增加，IFN-γ水平降低，提示慢性蕁麻疹患者存在T淋巴細(xì)胞亞群的異常，分泌IL-4的Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，可促進(jìn)B細(xì)胞合成IgE，參與過敏反應(yīng)的發(fā)生。蕁麻疹病因復(fù)雜，藥物、食物、感染、物理因素、動(dòng)物及植物因素、精神因素、內(nèi)臟和全身疾病都可引起。慢性蕁麻疹大多數(shù)病因不明，可達(dá)

4、75﹪以上，故被認(rèn)為是“特發(fā)性”的，人們稱之為慢性特發(fā)性蕁麻疹(chronic idiopathic urticaria)。盡管沒有得到確切的肯定，據(jù)報(bào)道隱匿或者明顯的感染病灶包括病毒、真菌和其他微生物感染是蕁麻疹的始發(fā)因素。盡管單純感染是否會(huì)引起慢性蕁麻疹存在爭(zhēng)議，但是感染的存在可以加重蕁麻疹是勿庸置疑的。感染作為慢性蕁麻疹的觸發(fā)因素倍受關(guān)注。許多學(xué)者認(rèn)為，病原微生物的某些特殊蛋白抗原能與人體自身抗原發(fā)生交叉反應(yīng)，病原微生物感染機(jī)體后

5、，專職抗原遞呈細(xì)胞能將與自身抗原發(fā)生交叉反應(yīng)的某種微生物抗原提呈給自身反應(yīng)性T細(xì)胞，后者可被激活，從而自身耐受遭破壞，誘發(fā)慢性蕁麻疹。肝炎病毒感染是威脅全球的感染性疾病，肝炎病毒感染不但引起肝細(xì)胞的免疫損傷，也對(duì)肝外組織造成了影響，特別是乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染不僅可以引起自身免疫性肝細(xì)胞損傷，也可以導(dǎo)致肝外自身免疫現(xiàn)象。HBV和HCV感染后，機(jī)體極易發(fā)生免疫耐受，導(dǎo)致肝炎慢性化，其機(jī)制目前研究顯示亦Th1/T

6、h2細(xì)胞功能失衡有關(guān)。HBV和HCV感染后后易導(dǎo)致機(jī)體Th1/Th2平衡向Th2方向移動(dòng),Th2分泌的細(xì)胞因子使機(jī)體體液免疫功能亢進(jìn)，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgE增多，激活嗜酸性粒細(xì)胞的炎癥作用，從而可能影響慢性蕁麻疹的發(fā)生和發(fā)展。另外國外不少研究者認(rèn)為慢性蕁麻疹的發(fā)生可能與抗原抗體復(fù)合物的沉積有關(guān)。他們觀察發(fā)現(xiàn)慢性蕁麻疹的發(fā)病與乙肝和丙肝的感染有關(guān)，并且皮膚病理檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)蕁麻疹患者皮疹中有病毒抗原抗體復(fù)合物和補(bǔ)體成分的沉積。 研究目

7、的: 本研究將觀察了解慢性蕁麻疹與乙肝和丙肝病毒感染的關(guān)系，并將慢性蕁麻疹患者的一般情況、臨床表現(xiàn)與HBV/HCV抗原、抗體及肝功能檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合分析，判斷慢性蕁麻疹與HBV、HCV感染的相關(guān)關(guān)系。目前，國內(nèi)還沒有發(fā)現(xiàn)有關(guān)慢性蕁麻疹與HBV/HCV感染的報(bào)道。 研究方法: 選取不同年齡性別的慢性蕁麻疹患者150例作為病例組，填寫病例調(diào)查表；同時(shí)選取我院年齡性別分布相近的普通體檢者100例為正常對(duì)照組，病例組和對(duì)

8、照組對(duì)象分別測(cè)定以下實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血清HBsAg、HBeAg、HCVAb以及血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)。比較慢性蕁麻疹患者與正常對(duì)照者HBV和HCV的感染情況，病例組根據(jù)測(cè)定的HBV/HCV標(biāo)志物的情況分組，比較各組之間慢性蕁麻疹臨床表現(xiàn)特點(diǎn)和差異。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法: 1．計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)描述。 2．獨(dú)立樣本比率的比較用x<'2>檢驗(yàn)。 3．

9、對(duì)多組正態(tài)分布資料應(yīng)用方差分析，偏峰分布資料應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)。 4．對(duì)多因素采用logistic回歸分析及多重線性回歸分析。 5．檢驗(yàn)水準(zhǔn)以p<0.05為差異有顯著性。 6．實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS13.0軟件，用計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析獲得。 結(jié)果: 1．患者的一般資料：病例組150例慢性蕁麻疹患者中男67例，女83例，最大年齡68歲，最小年齡6歲，平均年齡30.6±12.4歲，病程最長(zhǎng)288月，最短

10、2月，平均47.3±52.4月，中位數(shù)24個(gè)月，第25位和75位百分?jǐn)?shù)分別為12和60個(gè)月。正常對(duì)照組100例，男57例，女43例，最大年齡70歲，最小年齡8歲，平均年齡33.8±12.6歲。兩組年齡和性別構(gòu)成比差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2．HBV/HCV標(biāo)志物及肝功能檢測(cè)結(jié)果： 150例慢性蕁麻疹病例組檢出HBsAg陽性29例，其中HBeAg陽性10例，檢出HCVAb陽性5例。100例對(duì)照組檢出HBsAg陽性10例，其中HBeAg

11、陽性3例，檢出HCVAb陽性1例。150例慢性蕁麻疹病例組檢出肝功能異常21例。100例對(duì)照組檢出肝功能異常11例。 3．乙肝病毒感染陽性率的比較：病例組HBsAg陽性率為19.3﹪，對(duì)照組HBsAg陽性率為10.0﹪，兩組陽性率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pearson x<'2>3.970，P=0.046)；病例組HBeAg陽性率為6.7﹪，對(duì)照組HBeAg陽性率為3.3﹪，兩組陽性率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher’s Exact

12、Test x<'2>=0.254，P=0.162)。 4．丙肝病毒感染陽性率的比較：病例組HCVAb陽性率為3.3﹪，對(duì)照組HCVAb陽性率為1.0﹪，兩組陽性率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher’s Exact Test)(x<'2>=0.407，P=0.230)。 5．HBV/HCV標(biāo)志物陽性與慢性蕁麻疹臨床癥狀的關(guān)系： 5.1慢性蕁麻疹患者HBsAg陽性組與陰性組臨床表現(xiàn)比較兩組之間病程、發(fā)病年齡、癥狀總評(píng)分、

13、風(fēng)團(tuán)大小、發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間、血管性水腫發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HBsAg陽性組患者的發(fā)病年齡較小、病程更長(zhǎng)、癥狀更明顯、風(fēng)團(tuán)更大、發(fā)作頻率更高、每次發(fā)作時(shí)間更長(zhǎng)以及更血管性水腫發(fā)生率更高。 5.2慢性蕁麻疹患者HBeAg陽性組和陰性組臨床癥狀比較兩組之間皮膚瘙癢程度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HBeAg陽性組皮膚瘙癢程度更重。 5.3慢性蕁麻疹患者HCVAb陽性組和陰性組臨床表現(xiàn)比較兩組之間病程、癥狀總評(píng)分、風(fēng)團(tuán)大小

14、、發(fā)作頻率、皮膚瘙癢程度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HCVAb陽性組患者慢性蕁麻疹的病程更長(zhǎng)、癥狀更明顯、風(fēng)團(tuán)更大、發(fā)作頻率更高、皮膚瘙癢更嚴(yán)重。 6．肝功能與慢性蕁麻疹的關(guān)系 慢性蕁麻疹患者肝功能異常組與肝功能正常組臨床癥狀比較：兩組之間臨床癥狀比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論: 一、HBV與慢性蕁麻疹的發(fā)生可能有關(guān)，慢性蕁麻疹患者HBsAg陽性率更高。 二、HBV感染可能影響慢性蕁麻疹患者的病程和臨床癥狀。