赤芍保肝退黃藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf

1、探索黃疸型肝炎的治療方法和治療藥物一直是肝病領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。長期的臨床探索證實(shí)，傳統(tǒng)的中草藥對肝病有獨(dú)特的治療效果，其中赤芍以其顯著的保肝退黃作用受到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。
　　 雖然赤芍治療黃疸型肝炎的臨床和實(shí)驗(yàn)研究均取得了一定進(jìn)展，但是迄今為止的研究仍然停留在單味藥或復(fù)方層次，其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)并不十分清楚。有鑒于此，本課題以赤芍總苷及其主要成分芍藥苷為主要目標(biāo)，采用化學(xué)分離和藥效跟蹤相結(jié)合的方法，對赤芍的保肝退黃藥效物質(zhì)

2、基礎(chǔ)進(jìn)行了篩選研究。
　　 論文分文獻(xiàn)綜述和實(shí)驗(yàn)研究兩大部分。
　　 第一部分，文獻(xiàn)綜述。引用文獻(xiàn)117篇，對赤芍的化學(xué)成分、提取分離工藝和藥理作用等現(xiàn)代研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，在此基礎(chǔ)上簡要介紹了本課題的研究思路和方案設(shè)計(jì)。
　　 第二部分，實(shí)驗(yàn)研究。包括以下5個部分：
　　 1、赤芍保肝退黃活性部位初步篩選
　　 赤芍飲片70％乙醇回流提取，藥渣烘干加水提取，分別得醇提部位和水提部位；α-萘異硫氰

3、酸酯(ANIT)誘導(dǎo)小鼠膽汁淤積黃疸模型，以該模型對醇提部位和水提部位進(jìn)行藥效試驗(yàn)，結(jié)果表明，醇提部位為活性部位。
　　 2、赤芍醇提部位成分分析及組分分離
　　 建立了HPLC法同時測定芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷的方法，并對赤芍飲片及醇提部位和水提部位進(jìn)行了的含量測定，結(jié)果表明，芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等單萜苷類化合物基本轉(zhuǎn)移至醇提部位。以芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷為指標(biāo)，考察了大孔樹脂從醇提浸膏中純化赤芍總苷的工藝。醇提浸膏加水溶解分成沉

4、淀部分（組分Ⅰ）和上清液，上清液用大孔樹脂分離為赤芍總苷（組分Ⅱ）和其余部分（組分Ⅲ）。測定3個組分中芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷的含量，結(jié)果表明，組分Ⅱ中芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷含量分別為組分Ⅰ的5.29倍和25.74倍，組分Ⅲ幾乎未測出這兩個成分。
　　 3、赤芍醇提部位中的活性組分篩選
　　 采用ANIT誘導(dǎo)的小鼠膽汁淤積黃疸模型對赤芍總苷、沉淀部分和其余部分進(jìn)行藥效試驗(yàn)，以小鼠血清生化指標(biāo)及肝組織病理變化的半定量分析為指標(biāo)，篩選

5、活性組分。結(jié)果表明，赤芍總苷、沉淀部分大部分藥效指標(biāo)較模型對照組明顯改善，其余部分所有指標(biāo)均與模型對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 4、赤芍總苷保肝退黃作用機(jī)制初步研究
　　 觀察赤芍總苷對膽汁淤積黃疸模型小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間、膽汁分泌量及肝內(nèi)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UridineDiphosphateGlucuronyltransferase，UDPG-T)活性的影響。結(jié)果表明，與模型對照組比較，赤芍總苷3個劑量組、苯

6、巴比妥鈉組睡眠時間均明顯縮短，中、高劑量組膽汁分泌量顯著增加,3個劑量組肝組織UDPG-T活性均明顯提高。提示赤芍總苷的保肝退黃作用機(jī)制可能與增加膽汁分泌量，增強(qiáng)肝微粒體氧化酶活力，增加肝臟解毒能力，提高UDPG-T活性，促進(jìn)膽紅素代謝等有關(guān)。
　　 5、芍藥苷的保肝退黃作用研究
　　 觀察芍藥苷對膽汁淤積黃疸模型小鼠血清生化指標(biāo)及肝組織病理改變的影響。結(jié)果表明，芍藥苷各劑量組大部分血清指標(biāo)均較模型對照組明顯降低，肝組織