PCAF-siRNA對(duì)腎上腺皮質(zhì)癌SW13細(xì)胞Wnt-β-catenin信號(hào)通路的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文PCAFsiRNA對(duì)腎上腺皮質(zhì)癌SW13細(xì)胞Wn邯catenin信號(hào)通路的影響TheinfluenceofPCAF—siRNAonthe曬班cateninpathewayinadrenalcortexcelllinesSW13課題來源：國家自然科學(xué)基金學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員陳帥胡衛(wèi)列教授外科學(xué)(泌尿外科)非定向?qū)W術(shù)型碩士研究生學(xué)院高新教授鄭少斌教授

2、丘少鵬教授謝克基教授劉久敏教授2012年3月20日廣州摘要2(IGF2)并fl被激活Bcatenin作為關(guān)鍵因素參與腎上腺皮質(zhì)癌的發(fā)展，但仍未能闡明其發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制，所以尋找穩(wěn)定、有效的基因診斷及治療靶點(diǎn)，對(duì)闡明ACC發(fā)病的分子機(jī)制及提高ACC的早期診斷及治療顯得十分重要。PCAF(P300／CBPAssociatedFactor)為共激活輔因子核蛋白，作為一個(gè)重要的非組蛋白調(diào)節(jié)因子與許多腫瘤相關(guān)生理學(xué)過程存在緊密聯(lián)系，如細(xì)胞周期

3、進(jìn)展、細(xì)胞分化、凋亡和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。PCAF通常存在于具有乙酰轉(zhuǎn)移酶活性的復(fù)合物中，這些復(fù)合物在轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)卜的功能主要有兩種：一是作為輔激活因子，另一種是通過使組蛋白和非組蛋白特定位點(diǎn)的賴氨酸殘基(Lys)發(fā)生乙?；瘉砑せ钷D(zhuǎn)錄。PCAF基因在腫瘤中的研究尚是一個(gè)新的領(lǐng)域，其在不同腫瘤中的表達(dá)卻不一致，PCAF在多種腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞系中呈表達(dá)降低或不表達(dá)，包括食管鱗狀細(xì)胞癌、乳腺癌、肝癌等，其腫瘤細(xì)胞系包括：Ovmana、OVIP等，研究發(fā)現(xiàn)

4、造成PCAF表達(dá)下調(diào)的原因包括基因組的雜合性缺失、啟動(dòng)子的甲基化及突變等。而PCAF在JL中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、腎母細(xì)胞瘤以及前列腺癌等腫瘤中高表達(dá)，可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有促進(jìn)作用。最近的一些研究表明組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶(CBP／P300)可以乙?；疍catenin，并且調(diào)節(jié)其與Tef4和E2F1的共存關(guān)系，這也給我們進(jìn)一步研究PCAF與Wnffpcatenin的關(guān)系提供了理論依據(jù)。wn“B—catenin信號(hào)通路是在一條進(jìn)化過程中高度保守

5、的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，調(diào)節(jié)多種生物性狀及生命活動(dòng)，其主要介導(dǎo)成分為輔助轉(zhuǎn)錄因子pcatenin。當(dāng)Wnt信號(hào)通路發(fā)生異常激活時(shí)，引起細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)13catenin蛋白異常堆積并穿胞入核，與核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子T淋巴細(xì)胞因子(TCF)／淋巴樣增強(qiáng)因子(LEF)形成復(fù)合體，特異性激活下游眾多靶基因如cyclinDl、cmyc、VEGF、MMP7等，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。Wnffp—catenin信號(hào)通路異常活化已經(jīng)在很多腫瘤如肝癌、胃癌、宮頸癌等得到了證實(shí)，