EphB2和EphrinB2、EphrinA1在喉癌組織中的表達及其意義.pdf

1、目的：喉癌是耳鼻咽喉-頭頸外科常見的惡性腫瘤。受體酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinases，RTKs）是外界刺激信息餒遞至細胞核，轉化成細胞效應的信號通路的關鍵組成部分，參與細胞生長、增殖、轉化及胚胎發(fā)育和腫瘤形成，具有重要的生理功能。促紅細胞生成素產(chǎn)生肝細胞受體（erythropoietin-producing hepatocyte receptor，Eph受體）是酪氨酸蛋白激酶受體家族中最大的分支。Eph配體名

2、為Ephrin，Eph受體與Ephrin配體能調(diào)控細胞增殖、調(diào)控細胞間、細胞與細胞外基質(zhì)的粘附作用；且Eph與血管生成擬態(tài)、腫瘤血管生成有關。近期研究發(fā)現(xiàn)，EphB2可促進一些腫瘤的浸潤轉移及血管生成。關于EphB2在人體喉癌中表達的研究目前較少，本研究從蛋白水平探討EphB2和EphrinB2、EphrinA1與喉癌發(fā)生發(fā)展的關系，試從分子生物學角度探討喉癌的發(fā)病機制。
　　 方法：40例喉癌組織及40例癌旁組織（距腫瘤切緣大

3、于0.5cm）取自2007年1月至2008年12月于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科住院手術的喉癌患者，取15例非喉癌患者的喉部正常粘膜組織做對照。所有腫瘤組織均經(jīng)病理學確診為鱗狀細胞癌，癌旁組織及喉部正常粘膜均經(jīng)病理證實為炎癥或正常粘膜。應用流式細胞術檢測喉癌組織、癌旁組織及喉部正常粘膜組織的EphB2和EphrinB2、EphrinA1蛋白表達的含量。基因蛋白以熒光指數(shù)（FI）作為定量分析指標，以FI>1.0為陽性表達，F(xiàn)I≤

4、1.0為陰性表達。應用統(tǒng)汁軟件SAS6.12 for windows進行數(shù)據(jù)分析，以P≤0.05為差異在統(tǒng)計學上有顯著性意義，P≤0.01為差異在統(tǒng)計學上有非常顯著性意義。
　　 結果：
　　 1.EphB2蛋白在喉癌組織中的表達量（FI=1.2037）和陽性表達率（67.5％）分別高于癌旁組織（1.0282，42.5％）和正常喉粘膜組織（0.9800，26.7％），（P=0.0007）（x2=5.051，P=0.025

5、）；（P=0.001）（x2=7.396，P=0.007）；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達差異無統(tǒng)計學意義。在喉癌組織中，EphB2蛋白在淋巴結轉移（N+）組的表達量（104057）和陽性表達率（100％）分別高于無淋巴結轉移（N0）組（1.1450，58.1％），（t=3.205P=0.003）（Fisher’s精確概率計算，P=0.019）；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達量（1.3449）和陽性表達率（93.8％）分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組（1

6、.1096，50.0％），（t=3.405，P=0.001）（Fisher’s精確概率計算，P=0.005）；病理組織學G1、G2、G3組的表達量和陽性表達率分別為（1.1279，57.7％），（1.3400，88.9％），（1.3524，100％），G2、G3組的表達量均高于G1組（P=0.018）（P=0.044），G2、G3組的表達量差異無統(tǒng)計學意義（P=0.921），三組間陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義。EphB2蛋白在不同臨床分型

7、、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達量和陽性表達率差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 2.EphrinB2蛋白在喉癌組織中的表達量（FI=1.1427）和陽性表達率（70％）分別高于癌旁組織（1.0139，45.0％）和正常喉粘膜組織（0.9944，33.3％），（P=0.003）（Fisher’s精確概率計算，P=0.041）；（P=0.011）（Fisher’s精確概率計算，P=0.028）；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達差異無統(tǒng)

8、計學意義。在喉癌組織中，EphrinB2蛋白在淋巴結轉移（N+）組的表達量（1.3495）高于無淋巴結轉移（N0）組（1.0828），（t=-4.042，P=0.0002）；EphrinB2蛋白在淋巴結轉移（N+）組的陽性表達率（100％）高于無淋巴結轉移（N0）組（61.3％），具有顯著性統(tǒng)計學意義（Fisher’s精確概率計算，P=0.037）；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達量（1.2849）和陽性表達率（100％）分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組（1

9、.0480，50.0％），（t=4.292，P=0.0001）（Fisher’s精確概率計算，P=0.001）；病理組織學G1、G2、G3組的表達量和陽性表達率分別為（1.0759，57.7％），（1.2567，88.9％），（1.2854，80％），G2、G3組的表達量高于G1組（P=0.018）（P=0.029），G2、G3組的表達量差異無統(tǒng)計學意義，三組間陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義。EphrinB2蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸

10、煙量、年齡和性別的表達量和陽性表達率差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 3.EphrinA1蛋白在喉癌組織中的表達量（FI=1.3446）和陽性表達率（82.5％）分別高于癌旁組織（1.1196，57.5％）和正常喉粘膜組織（0.9892，46.7％），（P=0.00004）（x2=5.952，P=0.015）（P=0.000002）（x=7.062，P=0.008）；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達差異無統(tǒng)計學意義。在喉癌組織中，Ep

11、hrinA1蛋白在淋巴結轉移（N+）組的表達量（1.4988）高于無淋巴結轉移（No）組（1.2998），在統(tǒng)計學上有顯著性差異（t=2.176，P=0.036），陽性表達率（100％，77.4％）差異無統(tǒng)計學意義；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達量（1.5003）和陽性表達率（100％）分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組（1.2407，70.8％），（t=-3.648，P=0.001）（Fisher’s精確概率計算，P=0.029）；病理組織學G1、G2、G

12、3組的表達量和陽性表達率分別為（1.2753，73.1％），（1.4119，100％），（1.5833，100％），G3組的表達量高于G1組（P=0.011），G1、G2組和G2、G3組的表達量差異無統(tǒng)計學意義。三組間陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義。EphrinA1蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達量和陽性表達率差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 4.喉癌組織中EphB2蛋白，EphrinB2蛋白和EphrinA1蛋白之

13、間均有顯著的線性相關關系，且均為正相關。EphB2蛋白與EphrinB2蛋白和EphrirtA1蛋白表達之間的相關系數(shù)分別是r=0.476（P=0.0019）和r=0.642（P=7.9x10-6），EphrinB2蛋白與EphrinA1蛋白表達的相關系數(shù)是r=0.718（P=1.8×10-7）。EphrinB2蛋白和EphrinA1蛋白均隨著EphB2蛋白表達的增大而增大。
　　 結論：
　　 1.EphB2蛋白和Ep

14、hrinB2、EphrinA1蛋白在喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中均有表達。
　　 2.EphB2蛋白和EphrinB2、EphrinA1蛋白在喉癌組織中的定量及定性表達均高于癌旁組織及正常喉粘膜組織，癌旁組織及正常喉粘膜組織的表達差異無統(tǒng)計學意義。
　　 3.喉癌組織中，EphB2和EphrinB2、EphrinA1表達在有淋巴結轉移組的表達量高于無淋巴結轉移組，臨床Ⅲ、Ⅳ期組高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組，病理組織學G3組