同種異基因白細(xì)胞輸注治療腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:惡性腫瘤已成為我國死亡率最高的疾病,近年來發(fā)病率有顯著增高趨勢。除了三大常規(guī)療法,生物療法為腫瘤治療帶來了新的希望。細(xì)胞因子、單克隆抗體及其他生物治療手段已逐漸成為臨床上重要而有效的輔助治療手段。眾所周知,惡性腫瘤患者的免疫功能普遍處于低下狀態(tài);而對于同種異體器官移植,移植物通常會刺激宿主產(chǎn)生強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫反應(yīng)。因此,如果利用同種抗原作為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療腫瘤,打破腫瘤患者的免疫無反應(yīng)狀態(tài),也許能找到一條有效的治療惡性腫瘤的新途徑

2、。本研究探討了MHC不相合同種異基因白細(xì)胞輸注(Allogeneic Leukocyte Infusion,ALD的抗腫瘤效應(yīng)及其相關(guān)機(jī)制。 方法:絲裂霉素C(MMC)滅活的同種異基因白細(xì)胞輸注治療弱免疫原性黑色素瘤(B16—F10)和路易斯肺癌(LLC)的荷瘤小鼠。細(xì)胞毒及淋巴細(xì)胞亞群刪除實(shí)驗(yàn)鑒定ALI抗腫瘤中的效應(yīng)細(xì)胞;小鼠血清細(xì)胞因子檢測分析ALI治療后在宿主體內(nèi)產(chǎn)生的免疫效應(yīng);流式細(xì)胞術(shù)分析治療過程中小鼠脾淋巴細(xì)胞絕對/

3、相對數(shù)變化。另外,觀察了環(huán)磷酰胺(Cyclophophamide,Cy)清除CD4+CD25+調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Regulatory T cell,Treg)對ALI治療產(chǎn)生的協(xié)同作用。 結(jié)果:滅活同種異基因白細(xì)胞輸注可以誘導(dǎo)荷瘤小鼠體內(nèi)CD4+、CD8+T和NK細(xì)胞活化、增殖,釋放大量IFN—γ和IL—2;相反,B淋巴細(xì)胞及Th2細(xì)胞因子IL—4和IL-10無明顯變化;ALI誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生了特異性和非特異性抗腫瘤免疫反應(yīng);小鼠腫瘤生長

4、延緩、生存期延長。30mg/kgCy可以有效清除CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,因而增強(qiáng)了ALI誘導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)。在LLC自發(fā)肺轉(zhuǎn)移模型中,手術(shù)切除腫瘤后小鼠外周血中TGF-β和VEGF顯著升高并促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。給予ALI治療后誘導(dǎo)IFN—γ和IL—2大量釋放,同時減少了抑制性細(xì)胞因子IL-10和TGF-β的產(chǎn)生,并激發(fā)了特異性和非特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)。該療法有效清除了小鼠肺轉(zhuǎn)移灶,使62.5%的小鼠獲得了長期生存。 結(jié)論:滅活

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