JMJD2A生物學(xué)功能的研究和探索.pdf

1、JMJD2A又叫做KDM4A或者JHDM3A，是一種組蛋白去甲基化酶。它可以催化三甲基化/二甲基化狀態(tài)的H3K9和H3K36去甲基化到不同的甲基化水平。研究表明JMJD2A在乳腺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞中是一種原癌基因。另外，JMJD2A還可以作為轉(zhuǎn)錄因子的輔激活子或者輔抑制子的結(jié)合蛋白來在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控基因的表達(dá)。JMJD2A自身的蛋白水平可以受到泛素-蛋白酶體途徑調(diào)控且具有細(xì)胞周期依賴性。
　　本文中，我們發(fā)現(xiàn)了JM

2、JD2A的一些新的生物學(xué)功能:我們揭示了JMJD2A在肝癌中有可能是一種抑癌因子且與p27有關(guān)。首先我們發(fā)現(xiàn)了JMJD2A的蛋白水平和mRNA水平在病人的肝癌樣品中出現(xiàn)了下調(diào)的現(xiàn)象，且下調(diào)的比例達(dá)到了60％左右，這暗示JMJD2A在肝癌中有可能是一種抑癌因子。我們在Huh-7細(xì)胞中轉(zhuǎn)染了p53和JMJD2A去做Luciferaseassay實(shí)驗(yàn)來檢測p21promoterreporter的熒光素酶活性，我們發(fā)現(xiàn)JMJD2A不能與p53協(xié)

3、同轉(zhuǎn)錄激活p21，但也沒有像之前所報(bào)道的在結(jié)腸癌細(xì)胞中抑制p53對p21的激活。我們在Huh-7細(xì)胞中瞬轉(zhuǎn)JMJD2A表達(dá)質(zhì)粒，發(fā)現(xiàn)p21蛋白沒有明顯的增加，但是p27蛋白的表達(dá)明顯上調(diào)。我們又在HepG2細(xì)胞中構(gòu)建了穩(wěn)定敲低JMJD2A的細(xì)胞株，發(fā)現(xiàn)敲低JMJD2A可以使p27的表達(dá)減少同時使cyclinB1的表達(dá)增多。這與過表達(dá)JMJD2A的結(jié)論是一致的，都暗示JMJD2A在肝癌中的表達(dá)減少與p27的作用密切相關(guān)。另外我們還發(fā)現(xiàn)了J