雙氫青蒿素對(duì)大鼠放射性肺損傷的防護(hù)作用及其對(duì)TGF-β1的影響.pdf

1、目的:觀察雙氫青蒿素對(duì)大鼠早期放射性肺損傷的防護(hù)作用及其對(duì)大鼠肺臟病理形態(tài)學(xué)、細(xì)胞因子TGF-β<,1>動(dòng)態(tài)變化的影響，探討其對(duì)放射性肺損傷保護(hù)的可能機(jī)制。 方法:(1)健康雄性SD大鼠(250±20)g，108只隨機(jī)分為空白對(duì)照組(36只)、大劑量一次15Gy照射組(36只)、大劑量一次15Gy照射組+雙氫青蒿素治療組(36只)。雙氫青蒿素為原料藥購自于成都?xì)W康植化有限公司。(2)照射前2天開始給予治療組大鼠灌胃，每日1次至照

2、射后2周，其他給予等容積的溶媒。大劑量照射組和雙氫青蒿素治療組大鼠經(jīng)水合氯醛麻醉后分別給予<'60>Coγ射線照射，單次照射劑量15Gy,劑量率為0.75Gy/min，照射距離為源皮距75cm。(3)分別于實(shí)驗(yàn)開始第3、7、15、30、45、60天隨機(jī)選取每組大鼠各6只處死。取受照射肺臟，經(jīng)行HE染色；甲苯胺藍(lán)(TB)染色；照射后7、30天和60天肺組織行透射電鏡觀察。(4)免疫組織化學(xué)染色，應(yīng)用灰度分析測(cè)定TGF-β<,1>的表達(dá)，觀

3、察各時(shí)間點(diǎn)肺組織中TGF-β<,1>表達(dá)的變化以及雙氫青蒿素對(duì)其表達(dá)的影響。(5)分別于實(shí)驗(yàn)開始第3、7、15、30、45、60天取大鼠血漿，分離出血清后于-20℃冰箱保存，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清中TGF—β<,1>水平。 結(jié)果: (1)單次15Gy劑量照射組大鼠出現(xiàn)典型的放射性肺炎表現(xiàn)，以照射后30、60天最明顯。照射后15天即出現(xiàn)甲苯胺藍(lán)染色肥大細(xì)胞逐漸增多。雙氫青蒿素治療組大鼠僅出現(xiàn)輕微的急性炎

4、癥表現(xiàn)。甲苯胺藍(lán)染色肥大細(xì)胞較單純照射組明顯減少。 (2)電鏡觀察單純照射組照射后60天Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞線粒體腫脹，氣血屏障增寬，肺泡隔水腫，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，照射后7天間質(zhì)膠原纖維即有增多。雙氫青蒿素治療組Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞線粒體無明顯腫脹，氣血屏障略增寬，肺泡隔無水腫，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞基本正常，照射后7天未見間質(zhì)膠原纖維明顯增多，60天間質(zhì)膠原纖維增多但好于單純照射組。 (3)單純照射組肺組織TGF-β<,1>表達(dá)

5、隨著照射后病程的進(jìn)展逐漸增強(qiáng)。單純照射組照射后30、60天與對(duì)照組比較TGF-β<,1>表達(dá)明顯增強(qiáng)(P<0.05)，雙氫青蒿素治療組在照射后30、60天與同期單純照射組相比明顯減弱(P<0.05)。 (4)單純照射組血漿TGF-β<,1>水平較正常對(duì)照組進(jìn)行性升高，照射前照射后15、30天相比差異顯著(P<0.05)。雙氫青蒿素治療組照射后，血漿水平升高不顯著(P>0.05)。照射后各時(shí)間點(diǎn)，單純照射組血清TGF-β<,1>水

6、平高于雙氫青蒿素治療組，照射后15、30天差異顯著(P<0.05)。 結(jié)論: (1)雙氫青蒿素可以在早期減輕放射性肺損傷組織炎癥病理形態(tài)變化，減輕肺損傷的發(fā)生和發(fā)展。 (2)雙氫青蒿素有可能通過抑制肥大細(xì)胞的生成和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，從而減輕放射性肺損傷發(fā)生。 (3)抑制TGF-β<,1>的表達(dá)有可能是雙氫青蒿素減輕放射性肺損傷炎癥和膠原纖維的產(chǎn)生，從而抑制后續(xù)放射性纖維化發(fā)生的機(jī)制之一。 (4)