血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠腎臟病理改變及Ⅳ型膠原表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠腎臟病理改變及Ⅳ型膠原表達(dá)的影響。
　　 方法：將75只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分成正常組(NC)(n=20)和糖尿病模型組(DM)(n=55)。高糖高脂飼料喂養(yǎng)DM模型組大鼠4周后用小劑量鏈脲佐菌素(STZ)35mg/Kg腹腔注射誘導(dǎo)建立糖尿病大鼠模型，取非同日兩次測(cè)得的隨機(jī)血糖>16.7mmol/L為模型制作成功。將DM組隨機(jī)分為持續(xù)高血糖組(n=21)和血糖波動(dòng)組(n=

2、21)。血糖波動(dòng)組大鼠給予每日2次皮下注射胰島素誘導(dǎo)血糖波動(dòng)，建立糖尿病大鼠血糖波動(dòng)模型。正常組及持續(xù)性高血糖組予以等量蒸餾水腹腔注射。DM組繼續(xù)喂以高糖高脂飼料，正常組喂普通飼料。觀察各組大鼠存活率、體重、飲水量、尿量情況及檢測(cè)血糖值。所有大鼠在進(jìn)行干預(yù)12周后處死。處死前各組大鼠均留取空腹全血用于糖化血紅蛋白(HbA1c)、腎功能、血脂等生化指標(biāo)的檢測(cè)，留取24小時(shí)尿做尿蛋白測(cè)定。
　　 結(jié)果：⑴高糖高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠4周

3、后用小劑量鏈脲佐菌素35mg/Kg可成功誘導(dǎo)出糖尿病大鼠模型，所有成模大鼠非同日兩次測(cè)得的隨機(jī)血糖>16.7mmol/L。高糖高脂飲食喂養(yǎng)4周后的DM組大鼠比正常組大鼠體重有增高(P<0.05)，胰島素敏感指數(shù)都有下降(P<0.05)。⑵實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，與正常組大鼠比較，血糖波動(dòng)組和持續(xù)高血糖組大鼠存活率、體重顯著下降(P<0.05)，飲水量、尿量顯著增多(P<0.05)，而持續(xù)組和波動(dòng)組無(wú)顯著差異(P>0.05)。⑶與正常組大鼠比較，血糖

4、波動(dòng)組和持續(xù)高血糖組大鼠的平均血糖水平(MBG)、每日平均血糖的標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)、每日最大血糖波動(dòng)幅度(LAGE)及M值均顯著增高(P<0.05)。持續(xù)高血糖的MBG顯著高于血糖波動(dòng)組，血糖波動(dòng)組的SDBG、LAGE及M值均顯著高于持續(xù)高血糖組(P<0.05)。⑷與正常組大鼠比較，血糖波動(dòng)組和持續(xù)高血糖組大鼠的HhA1c明顯增高(P<0.05)，而血糖波動(dòng)組和持續(xù)高血糖組的HbA1c無(wú)顯著差異(P>0.05)。與正常組大鼠比較，血糖波

5、動(dòng)組和持續(xù)高血糖組大鼠的血脂指標(biāo)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)顯著升高(P<0.05)，高密度脂蛋白(HDL)顯著下降(P<0.05)。血糖波動(dòng)組和持續(xù)高血糖組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。⑸與正常組大鼠比較，血糖波動(dòng)組和持續(xù)高血糖組大鼠24小時(shí)尿蛋白量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)均顯著增高(P<0.01)。與持續(xù)高血糖組比較，血糖波動(dòng)組大鼠24小時(shí)尿蛋白量、BUN、SCr有顯著增高(P<0.05

6、)。⑹與正常組大鼠比較，糖尿病組大鼠腎臟光鏡檢查可見(jiàn)腎小球體積增大、毛細(xì)血管基底膜增厚；腎小球囊腔擴(kuò)張，系膜基質(zhì)增多。腎小管體積增大，基底膜增厚。腎小球囊腔和腎小管管腔內(nèi)可見(jiàn)管型蛋白，出現(xiàn)“高壓力、高灌注和高濾過(guò)”的“三高”病理改變。血糖波動(dòng)組較持續(xù)性高血糖組病變更為嚴(yán)重，“三高”癥狀更為明顯。⑺正常組大鼠腎臟ColⅣ主要表達(dá)于腎小球毛細(xì)血管基底膜和系膜基質(zhì)中。與正常組大鼠比較，血糖波動(dòng)組和持續(xù)高血糖組大鼠腎臟ColⅣ均有顯著增高(P<