天然產(chǎn)物大黃酸的結(jié)構(gòu)修飾和生物活性研究.pdf

1、大黃酸是傳統(tǒng)中藥大黃的主要有效成分之一，具有顯著的抗炎作用，可用于治療骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病腎病等炎性疾病。且大黃酸還具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗氧化、降糖調(diào)脂、保肝抗纖維化等多種藥理活性。此外，大黃酸因其類似四環(huán)素的結(jié)構(gòu)還具有骨靶向性，可作為藥物載體或者靶向試劑用于骨組織疾病的治療。然而，大黃酸的溶解性非常差，還會引起腹瀉，這使其的臨床使用受到了限制。
　　 本文綜述了大黃酸在抗炎、抗腫瘤等方面的藥理活性及作用機(jī)制，并討論了其母核取

2、代的衍生物，氧雜總醌的類似物和酯衍生物的生物活性，明確了目前大黃酸研究中的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題。在此基礎(chǔ)上以大黃酸為先導(dǎo)化合物，利用藥物設(shè)計(jì)的基本原理，將大黃酸與非甾體抗炎藥通過乙二醇間隔基(酯基)連接，合理設(shè)計(jì)并合成了目標(biāo)化合物11個(gè)，均未見文獻(xiàn)報(bào)道。目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振光譜以及元素分析確證。
　　 本文對所合成的大黃酸前藥衍生物進(jìn)行了初步的體外水解性質(zhì)的研究。為每個(gè)化合物建立了準(zhǔn)確合適的HPLC含量測定方法，并