過程分析技術(shù)在兩種中藥注射生產(chǎn)過程中的應(yīng)用研究.pdf

1、目前,中藥注射液的質(zhì)量控制研究一般采用傳統(tǒng)分析方法,對(duì)中間體及最終產(chǎn)品進(jìn)行分析,很少對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)單元進(jìn)行在線檢測(cè)。這樣勢(shì)必造成質(zhì)量檢測(cè)的滯后性,無(wú)法提供科學(xué)、有效的信患及時(shí)對(duì)生產(chǎn)進(jìn)行反饋控制,降低了批次間產(chǎn)品的均一性。以近紅外光譜分析技術(shù)(Near-infraredSpectroscopy,NIRS)為核心的過程分析技術(shù)(ProcessAnalyticalTechnology,PAT),以其快速、準(zhǔn)確、無(wú)損、無(wú)污染的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),有望解決中藥

2、注射液生產(chǎn)過程缺乏質(zhì)控的問題。本文以中藥注射劑大品種華蟾素注射液和注射用燈盞花素為具體研究對(duì)象,應(yīng)用先進(jìn)適用的過程分析技術(shù)對(duì)原藥材、提取、醇沉、純化等多個(gè)工藝環(huán)節(jié)開展研究,以實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)全過程質(zhì)量檢測(cè),這對(duì)于推進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程具有重大科學(xué)意義。本文主要內(nèi)容包括:
　　 1.以華蟾素注射液原藥材干蟾皮為研究對(duì)象,建立了同時(shí)測(cè)定蟾皮中5-羥色胺、蟾蜍噻嚀、蟾毒靈、酯蟾毒配基、華蟾酥毒基以及蛋白質(zhì)含量的NIRs多元校正模型。結(jié)果表明,

3、所建方法操作簡(jiǎn)便,可以實(shí)現(xiàn)對(duì)蟾皮質(zhì)量的快速判斷。
　　 2.以華蟾素一次、二次水提過程為研究對(duì)象,采用NIRS結(jié)合不同化學(xué)計(jì)量學(xué)方法構(gòu)建吲哚類生物堿的定量測(cè)定模型和提取終點(diǎn)判別。結(jié)果表明,可以準(zhǔn)確反映提取過程中吲哚類生物堿含量變化,并能對(duì)提取終點(diǎn)進(jìn)行快速判斷。
　　 3.以華蟾素醇沉過程為研究對(duì)象,建立了NIR光譜與吲哚類生物堿之問定量模型,對(duì)醇沉過程中的質(zhì)控指標(biāo)進(jìn)行含量和轉(zhuǎn)移率的預(yù)測(cè)。結(jié)果表明,NIRS可用于醇沉過程的

4、質(zhì)量分析。
　　 4.以燈盞花素大孔樹脂純化過程為研究對(duì)象,使用NIRS快速檢測(cè)洗脫過程中主成分濃度變化,同時(shí)在不同工藝條件下對(duì)模型穩(wěn)健性進(jìn)行考察。結(jié)果表明,NIRS可以用于大孔樹脂純化過程的快速分析。
　　 5.以燈盞花素抗溶劑結(jié)晶過程為研究對(duì)象,同時(shí)應(yīng)用聚焦光束反射測(cè)量技術(shù)、顆粒錄像顯微鏡技術(shù)和近紅外光譜分析技術(shù)研究結(jié)晶弦數(shù)、弦長(zhǎng)分布、大小形態(tài)和含量變化信息。上述聯(lián)用技術(shù)為國(guó)際上首次在中藥注射劑中應(yīng)用。結(jié)果表明,所建