嶺南傳統(tǒng)天灸2號方治療廣泛性焦慮癥失眠的臨床研究.pdf

1、目的:
　　與嶺南傳統(tǒng)天灸1號方（原天灸散）以及安慰劑對照，觀察嶺南傳統(tǒng)天灸2號方對廣泛性焦慮癥(GAD)失眠的臨床療效和安全性。
　　方法:
　　1.分組及盲法:
　　將招募的159例廣泛性焦慮癥失眠患者按照1∶1∶1的比例，采用完全隨機(jī)的方法分為三組，其中嶺南傳統(tǒng)天灸2號方組（1組）、嶺南傳統(tǒng)天灸1號方（即天灸散）組（2組）和安慰劑對照組（3組）各53例。采用雙盲的方法。
　　2.干預(yù)措施:
　　

2、(1)1組
　?、俜剿幗M成:
　　采用嶺南傳統(tǒng)天灸2號方進(jìn)行治療，主要藥物成分為:黃芥子、黃連、肉桂、吳茱萸等。
　　②藥物制備:
　　按照天灸藥物的制備方法制備天灸藥粉。按照處方將炮制合格的藥物稱量配齊，用清水浸泡2分鐘左右，將水過濾掉。將藥材晾干后，用粉碎機(jī)粉碎后過80目篩并混合均勻。治療時(shí)，藥末與姜汁（生姜去皮絞汁過濾）按照3∶4的比例，調(diào)和成約1cm×1cm×1cm大小的藥餅。
　　③取穴:

3、　　選取穴位方案:①心俞、膽俞、腎俞、三陰交、水分、陰交;②中脘、下脘、氣海、關(guān)元、命門、肝俞、靈臺、涌泉。以上穴位左右雙側(cè)取用。兩組穴位每次治療取用1組，交替使用。
　　④操作方法:
　　患者取坐位或臥位，操作環(huán)境應(yīng)于室內(nèi)，室內(nèi)溫度不能低于25攝氏度，保持室內(nèi)安靜。用天灸專用膠布（約直徑5cm圓形膠布）貼于穴位上。
　　(2)2組:
　　①方藥組成:
　　采用嶺南傳統(tǒng)天灸1號方（即天灸散）進(jìn)行治療，主要成

4、分有黃芥子、細(xì)辛、甘遂、延胡索等。
　?、谒幬镏苽?、取穴、操作方法同1組。
　　(3)3組:
　?、俜剿幗M成:
　　采用安慰劑進(jìn)行治療，主要成分為蕎麥粉加色素等調(diào)制而成。
　?、谒幬镏苽?
　　稱量合格的蕎麥粉，清水浸泡2分鐘左右，將水過濾掉，晾干，用粉碎機(jī)粉碎后過80目篩。取用適量蕎麥粉，以20∶1的比例與天灸散混合，與姜汁（生姜去皮絞汁過濾）按照3∶4的比例調(diào)和成約1cm×1cm×1cm大小的藥餅

5、。
　?、廴⊙ā⒉僮鞣椒ㄍ?組。
　　3.治療時(shí)間與療程:
　　每周治療2次，共治療8次，一個(gè)月。每次貼藥后留置藥貼1小時(shí)，1個(gè)月內(nèi)至少應(yīng)完成七次治療方為有效觀察病例。并隨訪1個(gè)月。
　　4.評價(jià)指標(biāo):
　　(1)匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分。
　　(2)焦慮自評量表(SAS)評分。
　　(3)生活質(zhì)量評價(jià)量表（SF-36）評分。
　　(4)患者基線特征:包括性別、年齡等基線資料

6、。
　　(5)合并用藥記錄:分別在治療前、治療結(jié)束時(shí)、隨訪結(jié)束時(shí)讓患者回憶其隨訪時(shí)點(diǎn)前一個(gè)星期以內(nèi)總共服藥片數(shù)。
　　(6)不良事件/反應(yīng)記錄（隨時(shí)記錄）:詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、結(jié)束時(shí)間、轉(zhuǎn)歸、特點(diǎn)、程度、處理措施、判斷其與治療的關(guān)系以及糾正治療與否、退出試驗(yàn)與否。
　　5.評價(jià)時(shí)點(diǎn):
　　采用盲法評價(jià)，分別在治療前、療程結(jié)束時(shí)、隨訪一個(gè)月后進(jìn)行評測。
　　6.療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):
　　根據(jù)中華人民共

7、和國中醫(yī)藥行業(yè)《中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》及衛(wèi)生部制定的《中藥新藥治療失眠的臨床研究原則》
　　(1)痊愈:睡眠時(shí)間恢復(fù)正常，或夜間睡眠時(shí)間在6h以上;
　　(2)顯效:睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加3h以上，睡眠深度增加;
　　(3)有效:癥狀減輕，睡眠時(shí)間增加不足3h;
　　(4)無效:治療后癥狀無明顯改善。
　　7.統(tǒng)計(jì)方法:
　　所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差。計(jì)數(shù)資料采用

8、頻數(shù)（構(gòu)成比）。根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)性質(zhì)（計(jì)量、分類資料和等級資料），選擇合適統(tǒng)計(jì)分析方法。分類資料用x2檢驗(yàn)或精確概率法。計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，滿足要求者樣本均數(shù)比較用F檢驗(yàn);未滿足要求者兩樣本均數(shù)比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，自身前后比較用Wilcoxon配對秩和檢驗(yàn)。等級資料用兩樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)（校正）或多組比較的Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。若組間基線比較存在不均衡性，采用分層組間療效比較，

9、自變量（或協(xié)變量）、因變量為定量變量用協(xié)方差分析，自變量、因變量為定性變量用Logistic回歸分析。
　　結(jié)果:
　　三組患者共脫落7例，其中1組脫落2例，2組脫落3例，3組脫落2例，總脫落率4.4％。脫落患者數(shù)據(jù)不納入統(tǒng)計(jì)分析。
　　1.治療前患者情況統(tǒng)計(jì)分析
　　三組患者治療前年齡分別為51.82±12.08歲、47.86±13.39歲、48.65±13.19歲，P=0.264;性別分別為1組男性10人、女

10、性41人，2組男性12人、女性38人，3組男性9人、女性42人，P=0.720;病程分別是100.88±11.85月、97.33±10.65月、101.12±10.40月，P=0.210;既往接受治療情況分別是1組既往接受過治療32人、既往沒有接受過治療19人;2組既往接受過治療28人、既往沒有接受過治療22人;3組既往接受過治療28人、既往沒有接受過治療23人，P=0.686;既往接受治療時(shí)長分別是19.16±49.04月、13.81

11、±24.50月、9.4±35.16月，P=0.426。結(jié)果顯示，治療前三組間均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。
　　2.匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分
　　(1)治療結(jié)束時(shí)
　　三組患者的PSQI量表評分均較治療前降低。
　　三組間總分比較，F(xiàn)=5.973，P=0.003＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較，1組和2組的改善效果相當(dāng)，P=0.266，均優(yōu)于3組，P=0.001＜0.05、P=0.

12、023＜0.01，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前比較，1組、2組P均=0.000＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組治療前后，P=0.037＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　三組間8個(gè)因子項(xiàng)比較，其中主觀睡眠質(zhì)量、習(xí)慣性睡眠效率均P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較，1組與3組對照，主觀睡眠質(zhì)量的評分減少，P＜0.01，睡眠持續(xù)性、習(xí)慣性睡眠效率、白天功能紊亂的評分減少，均P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組與3組對照，習(xí)慣性睡眠效率的評分減少

13、，P＜0.01，主觀睡眠質(zhì)量的評分減少，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前比較，1組、2組治療前后，PSQI因子項(xiàng)主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性和習(xí)慣性睡眠效率的評分減少，P均＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;睡眠紊亂、使用睡眠藥物和白天功能紊亂的評分P均＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組治療前后，睡眠持續(xù)性的評分減少，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余因子項(xiàng)P均＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(2)隨訪結(jié)束時(shí)
　　三組間PS

14、QI評分總分比較，F(xiàn)=7.552，P=0.001＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較，1組、2組分別與3組對照，評分明顯減少，分別P=0.000＜0.01，P=0.007＜0.01，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前比較，1組、2組評分均減少，均P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組P＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　三組間8個(gè)因子項(xiàng)比較，其中主觀睡眠質(zhì)量、習(xí)慣性睡眠效率的P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較，1組與3組對照，主觀睡眠質(zhì)量評

15、分減少，P＜0.01，睡眠持續(xù)性、習(xí)慣性睡眠效率、白天功能紊亂評分減少，均P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組與3組對照，習(xí)慣性睡眠效率評分減少，P＜0.01，主觀睡眠質(zhì)量評分減少，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前比較，1組、2組治療前與隨訪結(jié)束時(shí)，PSQI因子項(xiàng)主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性和習(xí)慣性睡眠效率的評分減少，P均＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。睡眠紊亂和使用睡眠藥物P均＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組治療前與隨訪結(jié)束時(shí)，白天

16、功能紊亂的評分減少，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(3)重復(fù)測量
　　三組間球檢驗(yàn)P=0.000，故采用多因素方差分析的結(jié)果，時(shí)間因素F=78.447，P=0.000，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。時(shí)間與組別的交互因素，F(xiàn)=12.260，P=0.000，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　1組，治療結(jié)束時(shí)、隨訪結(jié)束時(shí)較治療前評分降低，分別與治療前比較，P均=0.000＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)束時(shí)與隨訪結(jié)束時(shí)比較，P=0.944＞0.05，

17、沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組，治療結(jié)束時(shí)、隨訪結(jié)束時(shí)較治療前評分降低，分別與治療前比較，P均=0.000＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)束時(shí)與隨訪結(jié)束時(shí)比較，P=0.940＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組各時(shí)間點(diǎn)間兩兩比較，P均＞0.05(P=0.070，0.431，0.298)，均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.焦慮自評量表(SAS)評分
　　(1)治療結(jié)束時(shí)
　　三組在治療結(jié)束時(shí)均能降低SAS量表評分，三組間SAS評分總分比較，

18、F=7.361，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較，1組和2組的改善效果相當(dāng)，均優(yōu)于3組，P均＜0.01，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　與治療前比較，1組、2組后評分降低，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;3組治療后評分降低，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(2)隨訪結(jié)束時(shí)
　　三組間SAS評分總分比較，F(xiàn)=10.196，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較，1組、2組分別與3組對照，評分減少，P均＜0.01，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)

19、意義。
　　與治療前比較，1組、2組評分減少，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;3組評分減少，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(3)重復(fù)測量
　　三組球檢驗(yàn)P=0.000，故采用多因素方差分析的結(jié)果，時(shí)間因素F=59.831，P=0.000，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。時(shí)間與組別的交互因素，F(xiàn)=4.451，P=0.013，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　1組治療結(jié)束時(shí)、隨訪結(jié)束時(shí)與治療前比較，評分減少，P均=0.000＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

20、;治療結(jié)束時(shí)與隨訪結(jié)束時(shí)比較，P=0.749＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組治療結(jié)束時(shí)、隨訪結(jié)束時(shí)與治療前比較，評分減少，P均=0.000＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療結(jié)束時(shí)與隨訪結(jié)束時(shí)比較，P=0.238＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組治療結(jié)束時(shí)、隨訪結(jié)束時(shí)與治療前比較，評分減少，P均=0.000＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療結(jié)束時(shí)與隨訪結(jié)束時(shí)比較，P=0.332＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.生活質(zhì)量量表(SF36)評分

21、
　　(1)治療結(jié)束時(shí)
　　三組間SF36評分總分比較，生理功能、軀體疼痛、總體健康、社會功能的P均＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;生理職能、活力、情感職能、精神健康P均＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較，1組、2組分別與3組對照，生理功能、軀體疼痛、社會功能的評分增加，P均＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1組與2組比較，生理職能的評分增加，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1組與3組比較，總體健康、活力的評分增加，P＜0.05，情感

22、職能、精神健康的評分增加，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組與3組比較，精神健康評分增加，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　與治療前比較，1組在治療后活力因子項(xiàng)的評分增加，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組在治療后總體健康因子項(xiàng)的評分增加，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(2)隨訪結(jié)束時(shí)
　　三組間生理功能、軀體疼痛、社會功能的P均＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;生理職能、總體健康、活力、情感職能的P均＜0.05，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)

23、意義。精神健康的P＜0.01，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較，1組與2組比較，P均＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1組與3組比較，生理功能、生理職能、活力、情感職能的評分增加，P均＜0.05，總體健康、精神健康的評分增加，P均＜0.01，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組與3組比較，活力的評分增加，P＜0.05，生理職能、精神健康的評分增加，P均＜0.01，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　與治療前比較，1組活力因子項(xiàng)的評分增加，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組

24、生理職能因子項(xiàng)的評分增加，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.總體療效評價(jià)
　　治療結(jié)束后，1組痊愈12例，顯效4例，有效24例，無效10例;2組痊愈6例，顯效11例，有效21例，無效12例;3組痊愈0例，顯效3例，有效26例，無效22例。1組總有效率80.39％，2組總有效率76％，3組總有效率56.86％。三組間療效比較，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組間兩兩比較，1組與2組P＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;1組與3組比較

25、、2組與3組比較，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6.合并用藥情況
　　在治療過程中，各組患者合并用藥減少。三組間比較，治療前P0.05，具有可比性。治療結(jié)束時(shí)，P＞0.05，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是3組合并用藥減少量少于1組和2組。隨訪結(jié)束時(shí)，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3組合并用藥量多于1組和2組。組間兩兩比較，隨訪結(jié)束時(shí)，1組和3組比較，P＜0.05，2組和3組比較，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1組內(nèi)，治療結(jié)

26、束時(shí)與隨訪結(jié)束時(shí)，分別與治療前比較，P＜0.01，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組內(nèi)，治療結(jié)束時(shí)與隨訪結(jié)束時(shí)，分別與治療前比較，P＜0.01，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組內(nèi)，治療結(jié)束時(shí)與隨訪結(jié)束時(shí)，分別與治療前比較，P＜0.01，P＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療結(jié)束時(shí)與隨訪結(jié)束時(shí)比較，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　7.不良反應(yīng)
　　試驗(yàn)過程中，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。1組3例患者出現(xiàn)皮膚色素沉著，2例穴位小水泡;2組2例出現(xiàn)

27、皮膚色素沉著，4例報(bào)告穴位小水泡;3組沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。P＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1.嶺南傳統(tǒng)天灸2號方能夠明顯改善廣泛性焦慮癥失眠患者的睡眠情況、焦慮情況，提高患者的生活質(zhì)量，并能減少患者的合并用藥情況。
　　2.嶺南傳統(tǒng)天灸2號方和嶺南傳統(tǒng)天灸1號方（即天灸散）的總體療效相當(dāng)，但嶺南傳統(tǒng)天灸2號方在PSQI量表睡眠持續(xù)性因子項(xiàng)、白天功能紊亂因子項(xiàng)和SF36量表的生理職能因子項(xiàng)、情感職能因子項(xiàng)、