P38抑制劑SB203580及血必凈注射液對小鼠腸道輻射損傷的保護作用研究.pdf

1、第一部分P38抑制劑SB203580對小鼠輻射致死效應(yīng)和小腸損傷的保護作用
　　 目的:小腸組織對射線極為敏感,核事故受照人員,白血病和腹腔局部放療患者受到照射可引起對消化道特別是腸的損傷。電離輻射可導(dǎo)致小腸隱窩上皮細胞增殖抑制及部分細胞凋亡等異常改變,絨毛上皮的更新受阻,絨毛上皮結(jié)構(gòu)的完整性遭到破壞,進而引起腸屏障功能障礙甚至引發(fā)菌血癥和毒血癥導(dǎo)致個體死亡。P38MAPK是重要的應(yīng)激通路蛋白,在炎癥中發(fā)揮著重要作用。本研究觀察

2、p38抑制劑SB203580對小鼠輻射致死效應(yīng)和小腸損傷的保護作用。
　　 方法:小鼠輻射致死效應(yīng)試驗中C57BL/6小鼠按體重隨機分為對照組,照射組和照射給藥組,每組12只。對照組給予假照射,其它兩組接受7.2Gy照射,照射前半小時腹腔注射SB203580(15 mg/kg).以后隔天給藥共5次。觀察小鼠30天生存率。小腸損傷保護試驗中小鼠隨機分為對照組,照射組和照射給藥組。對照組6只,其余各組8只。對照組為假照射,其它兩組接

3、受7.2Gy照射。給藥組在照射前半小時腹腔注射SB203580(15 mg/kg)。24小時后處死小鼠取小腸組織固定,脫水,并做石蠟切片。對切片進行HE染色,鏡下計數(shù)每個隱窩內(nèi)凋亡細胞數(shù)量,用免疫組化SP法檢測caspase-3,Ki67,P53,p-p38表達,鏡下計數(shù)隱窩陽性表達數(shù)。
　　 結(jié)果:對照組小鼠30天全部存活,照射組第11天全部死亡,照射給藥組小鼠30天生存率為40.0％。照射組和照射給藥組死亡小鼠平均生存天數(shù)分

4、別為7.5d和13.6d。與照射組相比,照射給藥組小腸隱窩細胞p-p38表達下降34.63％,p53表達下降21.78％,凋亡數(shù)量下降33.00％(caspase-3免疫組化染色)和30.14％(HE染色),Ki67表達升高37.96％,均有非常顯著差異(p<0.01)。
　　 結(jié)論:結(jié)果表明SB203580特異抑制受照小鼠小腸隱窩細胞p38激活及p53表達升高,小腸隱窩細胞凋亡減少,增殖能力提高,30天小鼠生存率提高。首次證明