泄?jié)峤舛?、活血通絡方對糖尿病腎病大鼠的保護作用及對腎組織Podocin mRNA表達的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:本實驗研究是以高糖高脂飼料聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(STZ)的方法來建立糖尿病腎病(DN)大鼠模型,單獨及聯(lián)合應用泄?jié)峤舛?、活血通絡方和厄貝沙坦對其進行干預治療,通過觀察模型大鼠的各項生化指標以及腎組織中Podocin mRNA的表達,探討Podocin與DN的關系以及泄?jié)峤舛尽⒒钛ńj方對DN大鼠的藥物干預作用和可能機制,為臨床實踐提供理論依據(jù)。
  方法:選用85只SD大鼠,均為清潔級健康雄性,適應性以普通飼料喂養(yǎng)一周,測尿

2、蛋白和尿糖均陰性,隨后隨機選取出15只為正常組(NG)給予普通飼料喂養(yǎng),其余70只給予高糖高脂飼料喂養(yǎng),12周后給予腹腔注射STZ35mg·kg-1,NG給予腹腔注射相應體積的枸櫞酸緩沖液。72h后尾靜脈取血后測空腹血糖,血糖≥16.7mmol·L-1為糖尿病造模成功。造模過程中死亡2只,1只大鼠血糖不達標而予以剔除。
  將造模成功的大鼠按體重隨機分成四組:模型組(MG)17只、中藥組(ZYG)17只、西藥組(XYG)17只、加

3、藥組(JYG)16只。成模后給予藥物干預,各治療組分別給予4ml/d的相應藥物溶液灌胃,正常組和模型組予相應的生理鹽水灌胃,均每日1次,共計16周。在給藥后的第4周、第8周、第12周末分別取大鼠尾靜脈監(jiān)測血糖,留24小時尿液監(jiān)測尿蛋白。于治療16周末,禁食不禁水12h,在代謝籠里留取各組大鼠24小時尿液測定24小時尿蛋白定量,稱大鼠體重,并使用10%水合氯醛使大鼠麻醉,腹主動脈取血,檢測大鼠血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、甘油三酯

4、(TG)、總膽固醇(TC)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等生化指標;摘取右腎并稱其重量,并計算肥大指數(shù);留取腎臟組織分別在光鏡、電鏡下觀察大鼠腎組織的病理變化,采取免疫組化及Real-time PCR法檢測各組大鼠腎組織中足細胞podocin蛋白的表達情況。
  結(jié)果:
  1實驗大鼠一般情況的比較
  正常組大鼠飲食精神狀態(tài)良好,反應靈敏,肌肉豐滿,毛發(fā)有光澤,飲食、尿量均正常。造模組大鼠均出現(xiàn)典型的多飲、多食

5、、多尿、身體消瘦的“三多一少”癥狀,并隨時間推移部分大鼠出現(xiàn)精神萎靡、半身不遂、白內(nèi)障、尾部潰爛等并發(fā)癥,其中模型組的癥狀表現(xiàn)尤為突出;在給藥干預治療的過程中,各治療組大鼠上述癥狀較模型組均有所緩解。
  2各組間大鼠體重,右腎重,肥大指數(shù)(肥大指數(shù)=右腎重/體重)的比較造模組比正常組大鼠體重均減輕(P<0.05);模型組和各治療組組間相比無差別(P>0.05)。大鼠右腎重各組間比較無明顯差異(P>0.05)。模型組、各治療組與正

6、常組比較,其肥大指數(shù)均升高(P<0.05);模型組和各治療組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
  3各組大鼠糖化血紅蛋白(HbA1c)的比較
  各治療組、模型組比正常組大鼠HbA1c均升高(P<0.05);西藥組、模型組比加藥組、中藥組HbA1c均升高(P<0.05);中藥組與加藥組比較無明顯差別(P>0.05);模型組與西藥組比較無明顯差別(P>0.05)。
  4各組大鼠24小時尿蛋白定量(24hUTP)的比較

7、
  各治療組和模型組比正常組大鼠24hUTP均升高(P<0.05);各治療組比模型組大鼠24hUTP均下降(P<0.05);加藥組比中藥組、西藥組大鼠24hUTP下降(P<0.05);中藥組、西藥組兩組間比較無明顯差別(P>0.05)。
  5各組大鼠血清TP、ALB、TC、TG的比較
  各治療組、模型組比正常組TP、ALB均明顯降低(P<0.05),而TG、TC明顯升高(P<0.05);各治療組比模型組TP、AL

8、B明顯升高(P<0.05),而TG、TC明顯降低(P<0.05);中藥組、西藥組比加藥組TP、ALB均降低(P<0.05),而TG、TC升高(P<0.05);中藥組、西藥組兩組間比較,TP、ALB、TG、TC均無明顯差別(P>0.05)。
  6各組大鼠Scr、BUN的比較
  各組大鼠Scr、BUN比較均無明顯差別(P>0.05)。
  7大鼠腎臟組織病理形態(tài)的觀察
  7.1在光鏡下觀察顯示
  正常組

9、大鼠可見大小正常、結(jié)構(gòu)清晰完整的腎小球,未觀察到肥大的腎小球及毛細血管基底膜增厚,系膜基質(zhì)未見明顯改變;模型組大鼠可見腎小球體積增大,腎小球毛細血管基底膜明顯增厚,系膜區(qū)顯著增寬;各治療組與正常組比較,腎小球均有不同程度的病變,但其程度較模型組輕。
  7.2在電鏡下觀察顯示
  正常組大鼠可見腎組織結(jié)構(gòu)正常,腎小球的基底膜均勻無增厚,系膜區(qū)未見病理改變,足突排列整齊、無融合;模型組大鼠腎小球病變明顯,可見毛細血管基底膜顯著

10、增厚,系膜區(qū)增寬,足突裂孔膜增寬、大片融合;各治療組大鼠均有不同程度的病理改變,加藥組表現(xiàn)較不明顯。
  7.3以免疫組化染色法檢測腎組織Podocin的表達
  在正常組和各治療組中均有Podocin的表達,正常組表達最強,而模型組表達不明顯。與正常組比較,造模組大鼠的Podocin表達顯著減少(P<0.05);與模型組比較,各治療組大鼠的Podocin表達較強(P<0.05);各治療組間比較,加藥組Podocin表達最強

11、(P<0.05);中藥組和西藥組均有Podocin的表達,但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
  7.4以Real-time PCR方法檢測腎組織中Podocin mRNA的表達情況
  與正常組比較,造模組大鼠腎組織中Podocin mRNA的表達減弱(P<0.05);與模型組比較,各治療組大鼠腎組織中Podocin mRNA的表達均上調(diào)(P<0.05);與加藥組比較,中藥組和西藥組大鼠腎組織Podocin mRNA的表達下

12、調(diào)(P<0.05);中藥組與西藥組組間比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
  結(jié)論:
  1泄?jié)峤舛?、活血通絡方可以改善DN大鼠的一般情況,降低24小時尿蛋白定量,調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝,保護腎功能。
  2泄?jié)峤舛?、活血通絡方抑制基底膜增厚、系膜基質(zhì)增生、足突融合,改善糖尿病腎病大鼠腎組織的病理損害,延緩DN的進展。
  3泄?jié)峤舛?、活血通絡方可以上調(diào)DN大鼠腎組織中Podocin mRNA的表達,從而減少蛋白尿的

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