二苯并[b,f]噁庚英含氮類似物的合成工藝及其應(yīng)用研究.pdf

1、苯并七元雜環(huán)二苯并[b，f]噁庚英及其類似物在藥物化學(xué)當(dāng)中是很重要的一類母核結(jié)構(gòu)，其中三環(huán)結(jié)構(gòu)的生物活性引起了人們廣泛的關(guān)注。這些結(jié)構(gòu)存在于藥用天然植物中，含有此母核結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物已經(jīng)被分離、表征。如苯氧卓類，許多包含有此骨架的天然產(chǎn)物最近也被從木菠蘿屬(Artocarpus rigida)，羊蹄甲屬(Bauhinia saccocalyx)，以及紫荊屬(Cercis chinensis)的根部分離出來。其中一些結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出極好的生物和藥

2、用活性，并且它們的衍生物在工業(yè)上也有廣泛的應(yīng)用，其簡潔實(shí)用的合成方法有待探索，另外其類似物含苯并七元環(huán)的四環(huán)結(jié)構(gòu)體系苯并氧卓并喹啉到目前為止還沒有報(bào)道，對其生物活性和其他性質(zhì)一無所知。為了探索其在生物醫(yī)藥和材料科學(xué)方面潛在的應(yīng)用，本文進(jìn)行了合成方法的研究。
　　 論文主要研究了兩個方面：(1)開發(fā)了以2-羥基苯乙腈與2-氯-3-醛基喹啉合成含氮雜壞的苯并氧卓并喹啉(benzo[6，7]oxepino[2，3-b]quinolin

3、e)衍生物的簡潔方法，為此類化合物日后的活性研究和工業(yè)化生產(chǎn)打下基礎(chǔ)，并遴選出最佳的合成路線，為此類化合物的放大打下基礎(chǔ)；(2)將此應(yīng)用于一系列結(jié)構(gòu)類似物的設(shè)計(jì)與合成。首先以2-羥基苯乙腈與2-氯-3-醛基喹啉作為起始原料，合成苯并氧卓并喹啉，并對其工藝路線進(jìn)行優(yōu)化：(1)堿(base)的選擇反應(yīng)條件為2-羥基苯乙腈50 mg(0.37 mmol)、2-氯-3-醛基喹啉75 mg(0.56 mmol)，二氧六環(huán)(溶劑，3 mL)，微波1

4、20℃，堿分別為1.13 mmol的碳酸鉀(收率63％)、DBU(收率18％)、碳酸銫(收率80％)；(2)溶劑的選擇起始原料同上，碳酸銫(base)，微波120℃，溶劑分別為二氧六環(huán)(收率80％)、甲苯(收率54％)、四氫呋喃(收率16％)、DMF(少量)；(3)溫度的選擇起始原料同上，二氧六環(huán)(溶劑)，碳酸銫(base)，微波反應(yīng)溫度分別為80℃(收率47％)、100℃(收率65％)、120℃(收率80％)、140℃(收率67％)；

5、(4)堿使用量的選擇起始原料同上，二氧六環(huán)(溶劑)，碳酸銫(base)，微波反應(yīng)溫度為120℃，堿使用量為0.75 mmol(收率63％)、1.13 mmol(收率80％)、1.50 mmol(收率78％)。以此得出最優(yōu)反應(yīng)條件為2-羥基苯乙腈50 mg(0.37 mmol)、2-氯-3-醛基喹啉75 mg(0.56 mmol)，二氧六環(huán)(溶劑，3mL)，微波120℃，碳酸銫367 mg(1.13mmol)。再以此最有條件合成一系列的結(jié)