新型木脂素合成方法與生物活性研究.pdf

1、木脂素是一類廣泛的存在于植物的根、莖、葉和果實(shí)中的天然代謝產(chǎn)物,具有顯著的生物活性。本文研究了從木脂素骨架化合物苯丙素的構(gòu)建到自身偶聯(lián)產(chǎn)物的合成。利用不同類型催化劑進(jìn)行催化反應(yīng),得到較高產(chǎn)率的木脂素類化合物,通過生物活性檢測出這是一類具有生物活性的新型木脂素。主要工作內(nèi)容如下:
　　 1.首先選用廉價(jià)易得的2,4,5-三甲氧基苯甲醛為中間體,摸索得到最佳實(shí)驗(yàn)條件,合成具有代表性的α-細(xì)辛腦。為了得到不同構(gòu)型的木脂素類化合物,在此

2、基礎(chǔ)上拓展,選用苯甲醛衍生物為底物,經(jīng)過格式試劑或維悌希試劑,合成了6種不同構(gòu)型的芳基烯烴衍生物作為木脂素的骨架單元。
　　 2.芳基烯烴衍生物在Mn(Ⅱ)/Co(Ⅱ)/O2金屬氧化還原體系中,選用乙酸做溶劑90℃反應(yīng)24h,發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到新型木脂素類化合物。在實(shí)驗(yàn)過程中偶然發(fā)現(xiàn)無溶劑的H+/PhPH(O)(OR)催化體系同樣適用于該反應(yīng),實(shí)驗(yàn)條件最優(yōu)化,化合物產(chǎn)率與前者相比有所提高,其中α-細(xì)辛腦的產(chǎn)率高達(dá)95％,對甲氧基苯

3、乙烯的偶聯(lián)產(chǎn)物產(chǎn)率將近翻了一倍。從產(chǎn)物產(chǎn)率結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)帶有吸電子基團(tuán)的化合物不論是在哪種催化體系中都不能發(fā)生反應(yīng),而供電子體系有利于反應(yīng)的發(fā)生;芳基烯烴上帶有一個(gè)甲氧基的更易于反應(yīng)的發(fā)生,說明空間位阻也是影響反應(yīng)的重要因素。該方法更經(jīng)濟(jì)綠色環(huán)保值得提倡。
　　 3.利用四唑鹽(MTT)比色法考察了偶聯(lián)產(chǎn)物對人肝癌細(xì)胞Bel-7402、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人肺癌細(xì)胞A549和人宮頸癌細(xì)胞Hela的體外抑制活性。檢測表明6種化合

4、物對人肝癌細(xì)胞的抑制作用最有效,其中化合物2b半數(shù)抑制濃度達(dá)到最低為18.9μg/ml,還通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物對癌細(xì)胞的作用效果有時(shí)間依賴性。選用人正常肝細(xì)胞LO2對比,發(fā)現(xiàn)化合物在對癌細(xì)胞有抑制作用的同時(shí)對正常細(xì)胞也有一定的殺死作用。分析化合物的抗癌作用機(jī)理:利用Hoechst33342-PI雙染法觀察細(xì)胞形態(tài),流式細(xì)胞技術(shù)(FCM)分析細(xì)胞周期內(nèi)DNA含量的變化。
　　 4.化合物結(jié)構(gòu)與生物活性有著密切的關(guān)系,與陽性對照Tax

5、ol一樣,6種化合物使肝癌細(xì)胞(Bel-7402)G2/M期細(xì)胞數(shù)量增加,說明藥物抑制DNA復(fù)制,其中3a、3b和3f使細(xì)胞G0/G1期值分別減少到51.34％、50.57％和51.91％。其中3a,3b和3f生物活性較高,說明苯環(huán)上供電子取代基數(shù)目增多,化合物生物活性增強(qiáng);3b比3a使癌細(xì)胞G0/G1期抑制增長高出1.34％,說明具有較多側(cè)鏈的化合物活性較弱;3f比3e使癌細(xì)胞G0/G1期抑制增長高出4.97％,說明苯環(huán)上取代基的位置