固相合成抗艾滋病多肽藥物—扶素康工藝的初步研究.pdf

1、初步確定了抗艾滋病多肽藥物扶素康的固相合成方案.利用多肽合成技術(shù),采用對(duì)堿敏感的N<'α>-芴甲氧羰基(Fmoc)作為α-氨基的保護(hù)基,以DCC/DIC-HOBt為縮合劑,50﹪哌啶/DCM為脫保護(hù)試劑,以逐個(gè)延伸的固相合成法合成了36個(gè)殘基的扶素康多肽序列.結(jié)果表明該方法反應(yīng)條件溫和,操作簡(jiǎn)便,易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化.扶素康手動(dòng)合成粗肽產(chǎn)品收率40.6﹪.對(duì)扶素康自動(dòng)合成過程與手動(dòng)合成過程進(jìn)行了對(duì)比.自動(dòng)合成過程速率快,扶素康粗產(chǎn)品合成收率3

2、8.1﹪.自動(dòng)合成法成本高,過程缺乏靈活性,不適于作為扶素康的合成生產(chǎn)方案.但在扶素康手動(dòng)合成過程中靈活借鑒自動(dòng)合成的一些優(yōu)點(diǎn),采用更高效的縮合劑,適當(dāng)增大反應(yīng)物過量計(jì)量,改善樹脂的傳質(zhì),提高扶素康手動(dòng)合成的效率.首次建立了合成扶素康粗產(chǎn)品的HPLC分析方法.考察了合成扶素康粗產(chǎn)品在不同條件下HPLC行為,研究了乙腈濃度梯度、乙腈起始濃度和流動(dòng)相流速對(duì)分析效果的影響.結(jié)果表明,扶素康粗產(chǎn)品的分離度對(duì)流動(dòng)相中乙腈的濃度非常敏感,乙腈的起始