二茂鐵酰胺類衍生物的合成及抗腫瘤活性評(píng)價(jià).pdf

1、二茂鐵自從上個(gè)世紀(jì)50年代被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，一直受到人們的特別關(guān)注。由于它具有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)毒、親脂性等特點(diǎn)，人們合成了大量的二茂鐵類衍生物，并廣泛用于包括催化有機(jī)合成反應(yīng)、生物及醫(yī)藥、電化學(xué)和光電功能材料、超分子組裝和離子傳感器等多個(gè)領(lǐng)域。而在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，多年的研究表明，二茂鐵及其衍生物具有多種生物活性，包括抗腫瘤、抗貧血、抗瘧疾、殺菌、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)等。
　　本論文以甲?；F和乙?；F為原料，在其結(jié)構(gòu)上引入含氮雜環(huán)，設(shè)計(jì)并

2、合成了43個(gè)新型的含嘧啶和吡唑環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物。通過(guò)核磁碳譜、氫譜、質(zhì)譜和元素分析對(duì)合成的化合物進(jìn)行表征，并對(duì)4、7、D9和D17四個(gè)化合物進(jìn)行了單晶衍射實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步確定此類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
　　利用MTT法測(cè)定了含有嘧啶環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物對(duì)10株腫瘤細(xì)胞的體外抗增殖活性，結(jié)果顯示含有供電子基的化合物幾乎沒(méi)有體外抗腫瘤活性，而含有吸電子取代基的化合物體外抗腫瘤活性很好，優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照紫杉醇(Taxol)和組蛋白去乙酰化酶

3、抑制劑(TSA)。其中化合物7i的活性最好，對(duì)MOLT-4的IC50值為5.76μmol/L，具有很大的研究潛力。同時(shí)，還測(cè)定了含有吡唑環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物對(duì)于人肝癌Smmc7721和胃癌SGC7091的體外抗抗腫瘤活性，結(jié)果表明這些化合物對(duì)于這兩株腫瘤細(xì)胞具有很好的抑制活性，并強(qiáng)于對(duì)照組5-氟尿嘧啶(5-Fu)。其中，化合物D15的活性最好，對(duì)于SGC7091和Smmc7721的IC50值分別為9.8μg/mL和10.04μg/mL