硫醚不對稱催化氧化研究及芳基硫屬磷酸酯合成研究.pdf

1、本文對硫醚不對稱催化氧化研究及芳基硫屬磷酸酯合成進行了研究。主要包括兩部分內容： 第一部分：手性亞砜及其衍生物廣泛作為重要手性中間體和輔劑、手性配體和催化劑、手性藥物，例如Esomeprazole。手性亞砜可以采用生物方法和化學方法來合成。其中，硫醚不對稱催化氧化是合成手性亞砜化合物最具原子經濟性和實用價值的的方法，現(xiàn)在已經取得長足進展。但是，底物適用面窄、綠色工藝等問題仍然比較突出，而且還有多種底物尚未開發(fā)，不對稱亞砜化反應有

2、待更廣泛而深入的研究?？疾炝擞筛鞣N簡單廉價的水楊醛和手性氨基醇、氨基酸衍生的Schiff堿-V絡合物用于不對稱催化苯基稀丙基硫醚及其衍生物的串級亞砜化反應和動力學拆分，用H2O2作為氧源，0℃下對底物的不對稱催化氧化顯示了很高的收率和化學選擇性、中等至較高的對映選擇性。其中，以3,5-二碘水楊醛和(S)-叔亮氨醇縮合得到的Schiff配體與釩的絡合物為催化劑，在緩慢滴加H2O2的條件下，以苯基稀丙基硫醚為底物時，獲得高達97.3％ee的

3、亞砜和57％的產率。對其衍生物的多種底物取得72-92％ee，產率大多中等到良好。研究表明，向VO(acac)2/Schiff催化體系中加入羧酸或其鹽類化合物并不能提高催化劑的催化性能。天然樟腦是我國特別豐產而廉價的手性原料，由其衍生的莰烷氨基醇作為手性配體與V絡合，用于不對稱硫醚氧化，以33％的收率獲得了87.8％ee的亞砜。根據(jù)實驗結果，我們提出了這類催化體系催化氧化硫醚的反應機理。 第二部分：芳基硫屬磷酸酯在有機合成中是一

4、類非常有用的的合成中間體。例如，芳基硒代磷酸酯可在鈀催化下對炔烴進行雙元素加成得到β-硒代烯基膦酸酯，而且也是很好的磷自由基供體，可以在過氧化物或偶氮二異丁腈(AIBN)誘發(fā)下與烯烴發(fā)生自由基反應。因此對于如何高效的合成芳基硫屬磷酸酯人們已做了大量的研究。但是，文獻已有的很多方法有的用到對水和空氣敏感的或有毒的反應試劑，有的同樣的方法用來合成芳基硫代、碲代磷酸酯的產率很低，有的操作復雜，還有的反應時間過長，這樣限制了它們廣泛的應用。因而

5、有必要探索更加高效和經濟的制備芳基硫屬磷酸酯的新方法。采用碘化亞銅作為催化劑，以簡單易得的二芳基二硫屬化合物與氫亞磷酸酯為底物，我們成功發(fā)展了一種全新的高效合成芳基硫屬磷酸酯的方法。我們考察了在不同條件下的反應情況，嘗試了溶劑、堿、以及堿的用量的變化等等，找到了最佳的反應條件，對各種底物取得72-95％的良好收率。而且該方法也可以用于合成復雜體系帶有多官能團的芳基硫屬磷酸酯，表現(xiàn)出專一的區(qū)域選擇性，如合成帶有核苷的芳基硫屬磷酸酯，收率高