阿維菌素B1和井岡霉素衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、該論文選取了阿維菌素B1和井岡霉素作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化研究,在充分考慮其作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系和理論特性的基礎(chǔ)上,依據(jù)新農(nóng)藥創(chuàng)制中分子設(shè)計(jì)的有關(guān)原理,采用化學(xué)合成的方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,期望能達(dá)到提高活性、降低毒性、擴(kuò)展活性譜和提高穩(wěn)定性等目的.首先,對(duì)制備單糖阿維菌素B1(2-2)和無(wú)糖阿維菌素B1(2-3)的文獻(xiàn)方法進(jìn)行了改進(jìn).以國(guó)產(chǎn)阿維菌素B1為原料,采用相轉(zhuǎn)移催化的辦法,將2-3的收率由原來(lái)的50％提高到了60.6％;同時(shí),對(duì)后處理過(guò)

2、程中出現(xiàn)的嚴(yán)重乳化現(xiàn)象,則通過(guò)改用混合溶劑萃取和增加鹽水洗滌步驟的辦法,順利地實(shí)現(xiàn)了分離.找到了一種高?；章屎铣删挣；鶡o(wú)糖阿維菌素B1和菊?；鶈翁前⒕S菌素B1的簡(jiǎn)便方法.用擬除蟲菊酯中的酰基部分對(duì)無(wú)糖阿維菌素B1(2-3)中C-13位上的羥基進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造,合成了6個(gè)新的13-O-菊?；鶡o(wú)糖阿維菌素B1.對(duì)井岡霉素和井岡羥胺衍生物的生物活性測(cè)定表明,所有乙酰化井岡霉素衍生物中,只有全?；a(chǎn)物4-6對(duì)南方粘蟲顯示出了較低的活性;但菊酰化