天然產(chǎn)物Decursivine的不對(duì)稱(chēng)合成以及光介導(dǎo)的串聯(lián)關(guān)環(huán)反應(yīng)機(jī)理研究.pdf

1、Decursivine是由Fong等人于2002年從天南星科植物爬樹(shù)龍(Rhaphidophora decursiva)的枝干和葉中分離得到的吲哚類(lèi)生物堿。研究發(fā)現(xiàn),該化合物對(duì)于氯喹耐藥瘧原蟲(chóng)株(W2)和氯喹敏感瘧原蟲(chóng)株(D6)具有較好的抗瘧活性,其IC50值分別為4.41μg/mL,3.93μg/mL。同時(shí),其具有含兩個(gè)手性中心的反式二氫呋喃環(huán),3-,4-,5-位多取代的富電性吲哚環(huán),以及吲哚3-,4-位橋聯(lián)的八元內(nèi)酰胺環(huán)在內(nèi)的獨(dú)特四

2、環(huán)骨架結(jié)構(gòu)。良好的生物活性和新穎的結(jié)構(gòu),使得Decursivine及相關(guān)化合物成為眾多有機(jī)合成化學(xué)家和藥物化學(xué)家的合成目標(biāo)。
　　本論文主要討論了天然產(chǎn)物Decursivine的不對(duì)稱(chēng)合成研究以及光介導(dǎo)的串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)機(jī)理探索。從5-羥基色氨酸出發(fā),利用手性甲酯誘導(dǎo)產(chǎn)生新的手性中心,通過(guò)光介導(dǎo)的串聯(lián)關(guān)環(huán)反應(yīng),以9步10％的收率完成了(+)-Decursivine的不對(duì)稱(chēng)全合成。該合成路線簡(jiǎn)短、高效,符合“理想合成”和“綠色化學(xué)”的發(fā)

3、展要求。
　　考慮到二氯羧酸片段制備困難,不利于Decursivine衍生物的合成,設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)了利用共同中間體合成Decursivine及其衍生物的第二代不對(duì)稱(chēng)合成策略。通過(guò)關(guān)鍵的不飽和酰胺化合物,利用鈀催化的Heck反應(yīng)/脫除TBS/氧化關(guān)環(huán)串聯(lián)反應(yīng),以及金屬釤介導(dǎo)的還原反應(yīng),最終以10步7%的收率完成(-)-Decursivine的全合成。
　　另外,擴(kuò)展了光照串聯(lián)關(guān)環(huán)反應(yīng)的底物應(yīng)用范圍,并對(duì)該反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了初步的探索