化合物ZY-1的設(shè)計(jì)合成及神經(jīng)保護(hù)作用的研究.pdf

1、腦缺血是臨床上的常見病、多發(fā)病，神經(jīng)保護(hù)劑是預(yù)防和治療該類疾病的重要手段，神經(jīng)甾體是一類存在于神經(jīng)組織中具有生理活性的天然甾體化合物，對(duì)神經(jīng)元的損傷、死亡及多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有顯著調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，一些陸生植物和海洋生物中提取的多羥基甾醇也具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，化學(xué)合成的天然多羥基甾體類似物也顯示有很好的神經(jīng)保護(hù)作用，有望成為預(yù)防和治療腦缺血的有效藥物。替拉扎特是一種清除自由基的神經(jīng)保護(hù)劑，對(duì)其在腦缺血方面的研究曾進(jìn)行至Ⅲ期臨床

2、，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其21位-氨基為藥效活性基團(tuán)。本文研究就是以替拉扎特的藥效基團(tuán)與多羥基甾體進(jìn)行縮合，形成的新型多羥基甾體-雜環(huán)縮合物，以期能得到更好的神經(jīng)保護(hù)劑。
　　 本論文的研究工作主要包括如下內(nèi)容：
　　 (1)3β，5a，6β-三羥基-膽甾-24-酸合成：以豬去氧膽酸為原料，經(jīng)過(guò)甲酯保護(hù)、Ts保護(hù)、消去、環(huán)氧、開環(huán)、堿解6步反應(yīng)得到3β，5a，6β-三羥基-膽甾-24-酸。
　　 (2)2，4-二吡咯烷基-6

3、-哌嗪基-嘧啶的合成：以2，4，6-三氯嘧啶為起始原料，分別與四氫吡咯、無(wú)水哌嗪縮合得到2，4-二吡咯烷基-6-哌嗪基嘧啶。在與四氫吡咯的反應(yīng)中，主要考察了反應(yīng)物料的配比、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度對(duì)該中間體的影響，以得到較佳的工藝條件。
　　 (3)ZY-1的合成：3β,5a,6β-三羥基-膽甾-24-酸與2,4-二比咯烷基-6-哌嗪基-嘧啶在催化劑作用下縮合得到目標(biāo)產(chǎn)物ZY-1，主要研究了反應(yīng)催化劑、反應(yīng)物料的配比、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫