茶堿-煙酰胺共晶熱力學(xué)研究及溶液絡(luò)合機(jī)理的探索.pdf

1、茶堿是一種常用的在水中溶解度較低的藥物,由于該藥物的溶出速率低影響著它的生物利用度,考慮通過形成藥物共晶的形式在維持茶堿分子結(jié)構(gòu)的同時(shí),改變它的一些物化性質(zhì),如熔點(diǎn)、溶解度等。茶堿分子結(jié)構(gòu)中含有氫鍵的受體和供體,煙酰胺是一種水溶性的維生素類藥,可以與茶堿形成氫鍵,從而形成茶堿-煙酰胺共晶。本論文采用不同的方法制備茶堿-煙酰胺共晶,并對(duì)獲得的共晶進(jìn)行表征,同時(shí)研究了共晶的熱力學(xué)性質(zhì)。
　　通過干法研磨和溶液輔助研磨一定比例的茶堿和煙

2、酰胺、以乙醇為溶劑的緩慢蒸發(fā)法及漿式結(jié)晶法這四種方法制備茶堿-煙酰胺共晶,改變研磨的時(shí)間,考察研磨時(shí)間對(duì)共晶制備的影響,隨著研磨時(shí)間的增加,共晶的特征峰不斷增強(qiáng),而藥物活性成分和配體的特征峰不斷減弱。同時(shí)采用差示掃描量熱儀和X射線粉末衍射進(jìn)行定性分析,采用高效液相色譜進(jìn)行定量分析。
　　茶堿、煙酰胺和茶堿-煙酰胺共晶在六種常用溶劑中的溶解度通過靜態(tài)法進(jìn)行測(cè)量,同時(shí)對(duì)測(cè)量結(jié)果采用不同的經(jīng)驗(yàn)方程進(jìn)行擬合,并利用測(cè)得的溶解度估算了茶堿、

3、煙酰胺及茶堿-煙酰胺共晶的溶解焓和溶解熵。
　　將溶度積理論運(yùn)用到共晶中,研究了茶堿-煙酰胺共晶在不同的溶劑中的絡(luò)合形式、溶度積和絡(luò)合常數(shù)。同時(shí)改變溫度和溶劑,考察不同的溫度和不同的溶劑對(duì)溶度積和絡(luò)合常數(shù)的影響。研究表明,茶堿-煙酰胺共晶在乙醇中是無絡(luò)合的,在異丙醇中形成1:1溶液絡(luò)合;隨著溫度的升高,溶度積隨之增大而溶液絡(luò)合常數(shù)則隨之減小。在異丙醇中的溶度積小于乙醇中的溶度積,異丙醇中的絡(luò)合常數(shù)大于乙醇中的絡(luò)合常數(shù)。