Fmoc系列保護(hù)氨基酸的制備研究.pdf

1、保護(hù)氨基酸一般有單保護(hù)氨基酸和雙保護(hù)氨基酸之分.單保護(hù)氨基酸是指只保護(hù)α-氨基的保護(hù)氨基酸;雙保護(hù)氨基酸是指除了保護(hù)α-氨基外還需要保護(hù)側(cè)鏈活潑基團(tuán)的氨基酸.本論文對(duì)這兩類(lèi)保護(hù)氨基酸都做了討論,同時(shí)對(duì)D型氨基酸也做了嘗試.分別從生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)成本上做了討論,合成的保護(hù)氨基酸成品直接供應(yīng)多肽重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室作原料.單保護(hù)氨基酸主要采用堿敏感的芴甲氧羰酰基(Fmoc)來(lái)保護(hù),主要的品種有:Fmoc-Gly-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmo

2、c-L-Ile-OH和Fmoc-D-Val-OH.對(duì)影響Fmoc-Gly-OH和Fmoc-D-Val-OH的主要反應(yīng)條件,包括反應(yīng)時(shí)間和溫度采用單因素分析法進(jìn)行優(yōu)化實(shí)驗(yàn).對(duì)于Fmoc-L-Leu-OH和Fmoc-L-Ile-OH采用三因素三水平正交設(shè)計(jì)進(jìn)行優(yōu)化實(shí)驗(yàn),得到了最佳的條件組合.雙保護(hù)氨基酸主要包括含側(cè)鏈氨基的D-Lys-OH以及含側(cè)鏈胍基的L-Arg-OH的保護(hù).對(duì)于α-氨基仍采用Fmoc保護(hù)策略,側(cè)鏈氨基用二碳酸二叔丁酯引入

3、叔丁氧羰基來(lái)保護(hù),側(cè)鏈胍基用酸敏感保護(hù)基2,2,4,6,7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺?；鶃?lái)保護(hù).由于這兩種氨基酸的合成步驟較多,分別對(duì)主要的反應(yīng)步驟進(jìn)行單因素優(yōu)化實(shí)驗(yàn),D-Lys-OH的保護(hù)主要考慮影響銅配合物生成的時(shí)間和溫度,以及脫銅反應(yīng)的時(shí)間.L-Arg-OH的保護(hù)主要考慮制備Z-Arg-OH的反應(yīng)時(shí)間,制備Z-L-Arg(Pbf)-OH環(huán)己氨鹽的溫度,以及氫解脫Z時(shí)催化劑的用量、反應(yīng)的壓力、溫度和時(shí)間,通過(guò)優(yōu)化實(shí)驗(yàn)都得到了較好的