ATRP法制備PDMAEMA嵌段共聚物用于基因載體的性能研究.pdf

1、基因治療是治療多種疾病的一種強有力的手段。能否有效的將目的基因傳遞至病灶部位是基因治療能否成功的關鍵。這是因為DNA是攜帶負電的生物大分子，而DNA是很難依靠自身進入細胞內部的。此外，DNA在做體內治療的時候，很容易被DNA酶降解。因此必須要通過載體來進行有效的基因傳遞。聚陽離子非病毒載體由于其較好的生物安全性，易于制備和修飾等優(yōu)勢而被廣泛應用。但是現(xiàn)今聚陽離子載體仍普遍存在著高細胞毒性和靶向能力差等缺點。
　　 本課題研究工作

2、分為兩部分，其中一部分工作為結合原子轉移自由基聚合方法和點擊化學的方法分別制備了具有甘露糖和半乳糖結構的pH敏感型含糖聚合物PEG-a-P(Gal-co-DMAEMA)和PEG-a-P(Man-co-DMAEMA)，BSA結合實驗表明，兩種pH敏感的含糖聚合物與DNA形成的復合物在生理pH條件和血清環(huán)境下很穩(wěn)定。并且復合物在pH5.0條件下孵化2小時即可以實現(xiàn)PEG的解離，顯示出較好的pH響應性。細胞轉染實驗表明，針對半乳糖受體過表達的

3、人肝癌細胞HepG2以及甘露糖受體過表達的小鼠巨噬細胞Raw264.7，PEG-a-P(Gal-co-DMAEMA)和PEG-a-P(Man-co-DMAEMA)分別表現(xiàn)出較高的轉染效率，其中PEG-a-P(Man-co-DMAEMA)對于Raw264.7細胞轉染效率達到了40％。
　　 本課題另一部分工作是通過原子轉移自由基聚合方法制備末端帶有馬來酰亞胺活性基團的聚甲基丙烯酸N，N二甲氨基乙酯(PDMAEMA)。然后將帶有巰基