連花清瘟膠囊生產(chǎn)工藝優(yōu)化和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、流行性感冒是國(guó)家重點(diǎn)防治的傳染病之一，其特點(diǎn)是潛伏期短，傳播速度快，發(fā)病率高，患者表現(xiàn)為突然發(fā)燒、咽痛、干咳、乏力、球結(jié)膜發(fā)紅、全身肌肉酸痛。
　　中醫(yī)藥有著悠久的歷史，在疾病的預(yù)防和治療方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，連花清瘟膠囊是由連翹、金銀花、炙麻黃等十三味中藥組成的中藥新藥，運(yùn)用中醫(yī)絡(luò)病理論，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)流行性感冒的病因病理分析，經(jīng)多年臨床實(shí)踐總結(jié)而來(lái)。臨床證實(shí)連花清瘟膠囊在防治SARS、禽流感、手足口病、甲型H1N1流感等近年嚴(yán)重

2、公共衛(wèi)生事件中顯示出良好效果，列入國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)品種。但是，中藥制劑的制備工藝都是延續(xù)傳統(tǒng)的工藝，自動(dòng)化程度不高，生產(chǎn)效率低下，除雜工藝落后，易吸潮結(jié)塊，影響藥物的穩(wěn)定性。而且中藥成分復(fù)雜，目前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常用一個(gè)或兩個(gè)成分來(lái)評(píng)價(jià)藥品的質(zhì)量，不能真實(shí)反應(yīng)藥品的安全、有效、質(zhì)量可控。本課題利用現(xiàn)代化的生產(chǎn)設(shè)備，對(duì)連花清瘟膠囊的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，提升自動(dòng)化水平，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本，做到節(jié)能環(huán)保;同時(shí)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（201

3、0年修訂）和《藥品注冊(cè)管理辦法》對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行提升，能夠有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。
　　制備工藝研究:將原工藝中的乙醇回流提取改為超聲波逆流提取，解決乙醇消耗較大，生產(chǎn)成本偏高的問(wèn)題。對(duì)藥材粉碎粒度，超聲提取溫度，提取時(shí)間進(jìn)行了考察，確定的超聲逆流提取工藝為:藥材粉碎成40目，提取溫度40～60℃，提取時(shí)間60min。利用陶瓷膜過(guò)濾技術(shù)對(duì)連花清瘟膠囊水提部分進(jìn)行除雜工藝研究，解決原工藝水提醇沉后有效成分流失的問(wèn)題。對(duì)陶瓷膜孔徑，提取液溫

4、度、膜前后壓力對(duì)膜通量及有效成分的影響進(jìn)行了考察，確定生產(chǎn)工藝為:確定操作壓差為0.15～0.2MPa的條件下，對(duì)連花清瘟膠囊水提液在60～70℃下選用孔徑0.2μm的無(wú)機(jī)陶瓷膜過(guò)濾。用干法制粒技術(shù)替代傳統(tǒng)的濕法制粒技術(shù)，解決中藥吸潮結(jié)塊，以及二次烘干過(guò)程中有效成分破壞的問(wèn)題。以顆粒得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)影響干法制粒工藝的主要參數(shù)軋輥壓力、送料速度、軋輥轉(zhuǎn)速等因素進(jìn)行了考察，確定的生產(chǎn)工藝為:軋輥壓力12MPa，軋輥轉(zhuǎn)速5rpm，送料速度1

5、0rpm。
　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:以快速色譜檢測(cè)技術(shù)，建立快速的多成分、多指標(biāo)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，全面提高了產(chǎn)品質(zhì)量，建立了UPLC法快速檢測(cè)連花清瘟膠囊中綠原酸、連翹酯苷A、3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡?？鼘幩岬榷喑煞趾繙y(cè)定標(biāo)準(zhǔn)，更加有效地控制連花清瘟膠囊的藥品質(zhì)量，結(jié)果表明方法簡(jiǎn)便，重復(fù)性良好，可以作為連花清瘟膠囊的質(zhì)量控制的方法。同時(shí)對(duì)工藝優(yōu)化后的連花清瘟膠囊微生物限度檢查方法進(jìn)行驗(yàn)證，選取了可靠的檢驗(yàn)方法，保證了微生物檢