銪-鋱配合物熒光分子探針的合成與應(yīng)用研究.pdf

1、與傳統(tǒng)有機熒光分子探針相比，稀土配合物熒光分子探針具有良好的水溶性、長的熒光壽命、大的Stokes位移、發(fā)射峰尖銳等特點，結(jié)合時間分辨熒光檢測技術(shù)，其非常適用于復(fù)雜生物樣品中目標(biāo)組分的高靈敏度檢測。在本博士學(xué)位論文的研究工作中，設(shè)計合成了如下幾種可對生物樣品內(nèi)活性小分子特異性響應(yīng)的稀土配合物熒光分子探針，并考察了其在時間分辨熒光生化分析中的應(yīng)用性能。
　　設(shè)計合成了一種具有良好細(xì)胞膜通透性的銪(Ⅲ)配合物單線態(tài)氧熒光分子探針MTD

2、TA-Eu3+。該探針對單線態(tài)氧的熒光響應(yīng)具有很高的選擇性和靈敏度，可用于弱酸性、中性和弱堿性條件下單線態(tài)氧的時間分辨熒光測定。利用該探針具有的良好細(xì)胞膜通透性，將其與HeLa細(xì)胞共培養(yǎng)標(biāo)記細(xì)胞后，成功監(jiān)測了細(xì)胞內(nèi)兩種光動力治療藥物血卟啉單甲醚(HMME)與5-氨基酮戊酸(ALA)在光照條件下產(chǎn)生單線態(tài)氧的過程與分布，為腫瘤光動力治療研究提供了一種有力的檢測方法。
　　利用光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(PET)機理，設(shè)計合成了一種對小分子生物硫

3、醇化合物具有特異性響應(yīng)的稀土配合物比率型熒光分子探針NSTTA-Tb3+/Eu3+，在對探針性質(zhì)充分表征的基礎(chǔ)上，建立了其用于活細(xì)胞內(nèi)生物硫醇的快速、定量熒光檢測新方法。
　　設(shè)計合成了一種基于稀土配合物的對硫化氫具有特異性響應(yīng)的比率型熒光分子探針NPTTA-Tb3+/Eu3+，在對探針性質(zhì)充分表征的基礎(chǔ)上，將其用于活細(xì)胞內(nèi)硫化氫的比率型時間分辨熒光成像測定，建立了其用于活細(xì)胞內(nèi)硫化氫定量成像測定的新方法。
　　構(gòu)建了一種基

4、于分子內(nèi)鋱(Ⅲ)配合物-羅丹明熒光共振能量轉(zhuǎn)移(LRET)機理的比率型時間分辨熒光探針設(shè)計的分子平臺，并在此基礎(chǔ)上合成出三種分別對NO、ClO-及pH具有特異性響應(yīng)的比率型熒光分子探針TR-NO-Tb3+、TR-ClO--Tb3+和TR-pH-Tb3+。研究結(jié)果表明，基于該平臺合成的熒光分子探針兼具了稀土配合物與羅丹明類熒光探針的優(yōu)點，如水溶性好、Stokes位移大、熒光壽命長、靈敏度高及細(xì)胞膜通透性好等。本研究以探針TR-NO-Tb3