廣西牡荊抗炎活性成分研究及Telekin的結(jié)構(gòu)修飾.pdf

1、天然產(chǎn)物是藥物和先導(dǎo)化合物的重要源泉。以天然產(chǎn)物為基礎(chǔ)研究創(chuàng)制新藥是世界各國新藥研究工作者公認(rèn)的有效途徑之一，并且取得了許多重要成果。研究表明，在抗腫瘤和抗炎藥物中源于天然產(chǎn)物和以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)物的衍生藥占到百分之六十以上，由此可見天然產(chǎn)物化學(xué)研究對新藥研究及開發(fā)的重要意義。本次研究主要分為兩部分:廣西牡荊果實抗炎活性成分研究和倍半萜內(nèi)酯Telekin結(jié)構(gòu)修飾。
　　廣西牡荊果實常作為中草藥用于炎癥治療，但是其抗炎活性成分尚不清楚

2、。我們對采自廣西壯族自治區(qū)邊境的牡荊成熟果實進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。通過硅膠柱層析，ODS反相柱層析，及重結(jié)晶等分離純化技術(shù)，分離得到三十余個化合物，利用多種波譜技術(shù)(MS，IR，UV，1D-和2D-NMR)鑒定出其中19個化合物，包括木質(zhì)素、二萜、三萜、倍半萜、黃酮及其它小分子。其中化合物6-hydroxy-4-(3,4-dimethoxypheny1)-3-hydroxymethy1-7-methoxy-3,4-dihydro-2

3、-naphthaldehyde是發(fā)現(xiàn)的新木質(zhì)素類化合物，我們命名為vitekwangin A。并且在這里我們首次報道化合物6-hydroxy-4-(3，4-dimethoxypheny1)-3-hydroxymethy1-5-methoxy-3，4-dihydro-2-napthaldehyd的核磁數(shù)據(jù)，并命名為vitekwangin B。鑒定出的化合物分別為6個木質(zhì)素:vitekwangin A，6-hydroxy-4-(3,4-di

4、methoxypheny1)-3-hydroxymethy1-5-methoxy-3,4-dihydro-2-napthaldehyd,6-hydroxy-4-(4-hydroxy-3-methoxypheny1)-3-hydroxymethy1-7-methoxy-3,4-dihydro-2-naphthaldehyde,vitedoin A,balanophoni,syringaresinol,3個二萜nakamurol C，neg

5、undoin E，vitexilactone，2個倍半萜negunfurol，schensianol A，兩個三萜uvaol，ursolic acid，和其它的6個化合物4-hydroxy-3-methoxy-cinnamicaldehyde,sinapaldehyde,chrysosplenol-D,penduletin, ergost-6,22-diene-3β,5α,8α-triol。同時我們對分離得到的木質(zhì)素，二萜和倍半萜化合物

6、進(jìn)行了體外抗炎活性實驗。通過觀測化合物對經(jīng)LPS誘導(dǎo)的RAW254.7巨噬細(xì)胞的NO產(chǎn)生量的抑制作用判斷化合物的抗炎活性，NO抑制活性實驗表明，木質(zhì)素類、二萜類化合物均表現(xiàn)出抑制作用。
　　Telekin為桉烷型天然倍半萜內(nèi)酯，存在于多種藥用植物中。本實驗所用原料telekin是從金挖耳中分離得到。前面的研究表明，telekin可以通過阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡起到抗癌作用。主要表現(xiàn)在誘導(dǎo)降低癌細(xì)胞線粒體膜的電勢，誘導(dǎo)凋亡小體形成

7、，升高細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，促使增加活性氧的水平等。天然倍半萜內(nèi)酯雖有細(xì)胞毒活性，但是水溶性差，降低了生物利用度，另外，與血漿蛋白非選擇性的親和作用，降低了倍半萜內(nèi)酯的靶向選擇性，通過邁克爾加成反應(yīng)對telekin進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一系列telekin的13位胺基衍生物，并通過對其中的二甲胺基衍生物做單晶衍射X-ray，分析確定其相對立體構(gòu)型。另外，對人體三種癌細(xì)胞(LX-2，HepG-2和A549)的體外活性進(jìn)行了研究，細(xì)胞活性篩選