哮喘患者血清IL-13、TGF-β1、VEGF表達(dá)變化及與氣道炎癥、重塑的關(guān)系探討.pdf

1、目的：
　　引發(fā)支氣管哮喘發(fā)作的病理機(jī)制一直以來是國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)，雖已取得了一定進(jìn)展，但因其發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，到目前為止，對其病理生理過程仍缺乏全面的認(rèn)識。更多在細(xì)胞因子方面的研究發(fā)現(xiàn)：“因子網(wǎng)絡(luò)失衡”在哮喘的發(fā)病中可能起著至關(guān)重要的作用，由各因子失衡所致的氣道炎癥、重塑是哮喘發(fā)病時最常見的病理改變。其過程由大量的細(xì)胞因子所引導(dǎo)，其中最主要的經(jīng)胞因子是“炎癥細(xì)胞因子”和“生長細(xì)胞因子”，既往的觀點(diǎn)認(rèn)為：炎癥因子只參與氣道的炎癥反

2、應(yīng)，生長因子只參與氣道的重塑過程，它們在哮喘的病理形成過程中各司其職，似乎不相關(guān)聯(lián)；氣道炎癥發(fā)生到一定程度時，隨后才發(fā)生氣道重塑。但現(xiàn)今國內(nèi)外較多實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：炎癥因子既參與氣道的炎癥反應(yīng)，也通過多種途徑參與氣道的重塑過程；生長因子既參與氣道的重塑過程，也通過多種途徑參與氣道的炎癥反應(yīng)。氣道炎癥與重塑同時發(fā)生，之間沒有時間差。L-13主要由活化的TH2細(xì)胞產(chǎn)生，它能激活嗜酸性粒細(xì)胞并促進(jìn)IGE大量分泌，參與哮喘炎癥的維持，是哮喘氣道炎癥

3、產(chǎn)生的關(guān)鍵細(xì)胞因子之一；血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是內(nèi)皮細(xì)胞促有絲分裂肽，在血管重建與再生方面起作用，是參與氣道重塑的核心介質(zhì)之一；轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)是一種致纖維化作用的關(guān)鍵細(xì)胞因子。因此研究白細(xì)胞介素13(IL-13)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在支氣管哮喘患者血清中的表達(dá)變化及相關(guān)性，并探討其與氣道炎癥、重塑的關(guān)系，研究哮喘的可能發(fā)病機(jī)制，為支氣管哮喘的病情判斷和治療提供幫助。
　　

4、方法：
　　選擇正常健康體檢者36例(C組)、哮喘急性發(fā)作患者36例(A組)、哮喘臨床緩解患者36例(B組)。取清晨空腹靜脈血，用ELISA方法檢測血清中IL-13、TGF-β1、VEGF水平的表達(dá)變化；對所有進(jìn)入試驗(yàn)者作肺功能測定，并對所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1.血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平分析：哮喘患者急性發(fā)作者血清IL-13(68.53±13.11)pg/ml水平顯著高于緩解者(4

5、0.41±8.19)pg/ml及對照組(22.28±2.33)pg/ml，緩解者(38.93±2.99)pg/ml顯著高于對照組(22.28±2.33)pg/ml，中、重度哮喘發(fā)作血清IL-13水平(78.81±10.79)pg/ml明顯高于輕度發(fā)作(60.38±7.66)pg/ml，P<0.01；發(fā)作者血清TGF-β1(730.81±129.65)pg/ml水平顯著高于緩解者(476.07±76.83)pg/ml及對照組(321.03

6、±51.31)pg/ml，緩解者(489.68±57.73)pg/ml顯著高于對照組(321.03±51.31)pg/ml，中、重度哮喘發(fā)作患者血清TGF-β1(824.03±110.29)pg/ml水平顯著高于輕度哮喘患者(656.23±90.49)pg/ml，P<0.01；發(fā)作者血清VEGF(421.95±125.33)pg/ml水平顯著高于緩解者(214.09±98.79)pg/ml及對照組(99.88±34.75)pg/ml，緩

7、解者(204.23±77.01)pg/ml顯著高于對照組(99.88±34.75)pg/ml，中、重度哮喘發(fā)作患者血清VEGF(532.51±102.18)pg/ml水平顯著高于輕度哮喘患者(333.51±46.59)pg/ml，P<0.01。
　　2.肺功能分析：哮喘發(fā)作者檢測的肺功能FV1％(50.84±5.43)、FEV1/FVC％(65.98±4.65)顯著低于緩解者FVI％(86.69±6.1)、FEV1/FVC％(75

8、.15±4.17)，P<0.01，緩解者FVI％(86.68±6.19)、FEV1/FVC％(75.15±4.17)顯著低于對照組FEVI％(92.99±3.62)、FEV1/FVC％(84.56±4.12)，P<0.05中、重度發(fā)作哮喘患者肺功能FEV1％(45.96±2.92)、FEV1/FVC％(61.67±2.95)顯著低于輕度發(fā)作者FEV1％(54.75±3.95)、FEV1/FVC％(69.43±2.18)，P<0.01。<

9、br>　　3.相關(guān)性分析：哮喘患者發(fā)作者、緩解者血清IL-13、TGF-β1、VEGF三者水平互呈正相關(guān)(r=0.771，P<0.01；r=0.661，P<0.01；r=0.615，P<0.01)，(r=0.652，P<0.01：r=0.731，P<0.01：r=0.623，P<0.01)；哮喘患者急性發(fā)作者血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平與FEV1％呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.912，p<0.01；r=-0.896，p<0.01

10、；r=-0.930，p<0.01)，緩解者無明顯相關(guān)(r=0.195，p>0.05；r=0.170，p>0.05；r=0.020，p>0.05)，哮喘患者急性發(fā)作者血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平與FEV1/FVC％呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.936，p<0.01；r=-0.911，p<0.01：r=-0.978，p<0.01)，緩解期無明顯相關(guān)(r=0.130，p>0.05；r=0.021，p>0.05：r=-0.042，p>0

11、.05)。
　　結(jié)論：
　　1.IL-13、TGF-β1、VEG之間存在共同的網(wǎng)絡(luò)通路，其失衡可能是哮喘發(fā)病的主要機(jī)制之一，三者之間在哮喘發(fā)病中相互聯(lián)系，相互影響，相互促進(jìn)，共同參與哮喘的氣道炎癥與重塑的過程，三者在哮喘患者血清中同時升高，同時下降，提示氣道炎癥與重塑同時發(fā)生，之間沒有時間差。
　　2.IL-13、TGF-β1、VEGF表達(dá)水平在哮喘急性發(fā)作者與緩解者中存在明顯的動態(tài)變化，且與哮喘發(fā)作嚴(yán)重程度正相關(guān)，因