阿爾茨海默病與大腸癌早期診斷的分子光譜新方法及藥物篩選.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)與癌癥是嚴(yán)重威脅著人類身體健康的兩種重大疾病，致死率分別排名第四和第二。AD是一種在老年期發(fā)生的以進行性癡呆為主要特征的神經(jīng)元退行性疾病，AD的病理機制目前仍不清楚，人們普遍認(rèn)為β-淀粉樣蛋白(β-amyloid protein，Aβ)在神經(jīng)元細(xì)胞外的沉積和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)是導(dǎo)致神經(jīng)元變性和死亡的主要原因。研究表明，Aβ可以作為AD的標(biāo)志物，Aβ的高靈敏度檢測對AD的早期診

2、斷具有十分重要的意義。
　　大腸癌是一種發(fā)病率較高的癌癥，探索新的早期診斷方法和篩選新的抗腫瘤藥物是研究人員關(guān)注的熱點問題。從天然植物中提取活性成分，由于毒副作用小，成為抗腫瘤藥物的重要來源。
　　本論文研究內(nèi)容主要包括以下三個部分:
　　1.以Fe3O4@Au復(fù)合納米顆粒為熒光探針建立了共振光散射(RLS)方法超痕量檢測Aβ的新方法。Fe3O4@Au復(fù)合納米顆粒同時具有Fe3O4的磁性性能和Au獨特的光學(xué)特性，可以顯

3、著增強Aβ的共振光信號。本課題制備了核殼結(jié)構(gòu)的Fe3O4@Au復(fù)合納米顆粒，并將之首次用于RLS分析，實現(xiàn)了Aβ的免標(biāo)記、高靈敏、快速檢測，檢測下限為1.2×10-15mol·L-1。RLS的相對強度值I/I0與Log CAβ在Aβ濃度范圍5.0×10-15-5.56×10-9mol·L-1內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，Aβ的檢測下限為1.2×10-15 mol·L-1。本研究可以作為現(xiàn)有的蛋白質(zhì)分析方法的一個補充。
　　2.三維熒光光譜

4、同時檢測熒光強度隨激發(fā)波長和發(fā)射波長的變化，提供比傳統(tǒng)二維熒光譜更為全面的熒光信息，具有指紋性、高信息量、高靈敏度、高選擇性等優(yōu)點，尤其適合復(fù)雜體系的分析。本課題測定了35例初診為大腸癌的患者和25例健康對照組血清的三維熒光光譜，利用化學(xué)計量學(xué)模式識別的方法（三維偏最小二乘法，3-PLS）進行判別分析，建立了針對大腸癌和健康對照的判別模型。本研究為大腸癌的早期診斷提供了新的研究思路。
　　3.Dextran/Fe3O4復(fù)合磁性納米