殼聚糖基大分子引發(fā)劑引發(fā)OEGMA的SET-LRP動力學(xué)研究及其衍生物在藥物控釋領(lǐng)域的應(yīng)用.pdf

1、在課題組前期有關(guān)殼聚糖位點選擇性衍生化改性新方法研究基礎(chǔ)上，以O(shè)-溴化殼聚糖(CS-Br)為大分子引發(fā)劑，Cu(Ⅰ)Br為催化劑，通過單電子轉(zhuǎn)移-活性自由基聚合（SET-LRP），合成了殼聚糖-O-寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(CS-O-POEGMA)，用原位核磁研究了寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)在不同聚合條件下的聚合反應(yīng)動力學(xué)。結(jié)果表明:隨著介質(zhì)pH的降低，配體發(fā)生質(zhì)子化，導(dǎo)致聚合速率下降;在緩沖溶液中，隨著CS-Br濃度的升高，反

2、應(yīng)過程中體系發(fā)生凝膠化;pH=5.0的介質(zhì)中，CS-Br中溴代異丁酸的取代度對反應(yīng)動力學(xué)基本無影響，表明該介質(zhì)中殼聚糖分子鏈較舒展，反應(yīng)可控性最佳。
　　然后用檸糠酐將產(chǎn)物CS-O-POEGMA的氨基部分羧基化，得到殼聚糖-O-寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯-N-檸糠酐(CS-O-POEGMA-CTA)。后和模型藥物Dox經(jīng)透析法在緩沖溶液中制備了CS-POEGMA-CTA-Dox載藥膠束，研究了CS-POEGMA-CTA-Dox膠束的載

3、藥機理、體外釋藥行為以及細胞毒性。結(jié)果表明:CS-POEGMA-CTA和Dox可以通過靜電相互作用以及氫鍵作用在緩沖溶液中自發(fā)形成載藥膠束。CS-POEGMA-CTA-Dox膠束的Dox體外釋放行為具有pH響應(yīng)性，其在pH=7.4生理環(huán)境下Dox釋放量較少，而在低pH值的酸性腫瘤微環(huán)境中，膠束解離，大量釋放出所載的藥物，相比于pH=7.4，釋藥量提高了3倍。HepG2細胞毒性實驗表明該載體的細胞毒性較小，而載藥膠束則表現(xiàn)出很強的細胞毒性