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文檔簡介
1、目的:
自身免疫性糖尿病(autoimmune diabetes)是在遺傳和環(huán)境因素的共同作用下自身免疫作用對胰島β細胞的破壞,導致胰島素的絕對缺乏,而表現(xiàn)出高血糖癥狀。我國人口基數(shù)龐大,盡管發(fā)病率偏低,但1型糖尿病(T1DM)及成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA)患者在我國并不少見。近幾年相關miRNA的研究為糖尿病的發(fā)病機制提供了更好的解釋,越來越多的研究顯示 miRNA的特異性表達,在糖尿病發(fā)病中起到重要作用,并且在糖
2、尿病預測、診斷分型方面都有潛在作用。本研究通過對T1DM及LADA的臨床資料、生化檢驗指標及合并癥的比較,了解T1DM及 LADA患者的臨床特點,探討起病年齡、抗體水平對 T1DM患者胰島功能的影響,探討隨著病程的進展成年 T1DM及 LADA患者在臨床特征、并發(fā)癥及治療方面的區(qū)別,有助于臨床上對兩種疾病的認識,為臨床上自身免疫性糖尿病患者合理診治提供理論基礎。通過比較自身免疫性糖尿病患者與正常對照組血清中miR-25、miR-146a
3、、miR-21、miR-181a的表達情況,探討miR-25、miR-146a、miR-21、miR-181a在自身免疫性糖尿病患者中的表達特點,探討其作為血清學診斷標志物的可能性。
方法:
T1DM患者臨床特點分析研究人群選自2007年1月至2014年12月于北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的261例T1DM患者。新診斷的T1DM患者(病程<1年)根據(jù)起病年齡分為非成年起病組(起病年齡<18歲)及成年起病組(起病年齡≥18
4、歲),分析起病年齡對T1DM患者起病時臨床特點的影響;T1DM患者根據(jù)胰島相關抗體的情況分組抗體陽性及陰性組,探討抗體對于糖尿病患者胰島功能、血糖控制的影響;根據(jù)住院次數(shù)分組,分析住院管理及患者教育對糖尿病患者血糖及并發(fā)癥的影響。
LADA及成年起病的 T1DM患者臨床特點分析研究人群選自2007年1月至2014年12月于北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的78例LADA患者及110例成年T1DM患者。根據(jù)病程分組,探究隨著病程的進展,
5、LADA患者與成年起病的T1DM患者的臨床特征及并發(fā)癥的情況;比較 LADA與成年T1DM患者在胰島素劑量及口服藥物使用情況,了解LADA患者治療特點。
相關miRNA分析研究人群選自2014年12月至2015年12月就診于北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科的患者,T1DM患者33例,LADA患者25例,T2DM患者35例,正常人30例。用 RT-PCR的方法檢測血清樣本中 miR-25、miR-146a、miR-21、miR-181a的相
6、對表達量,比較糖尿病人群與正常人群的表達差異。
結果:
1.T1DM患者的臨床特點分析
本研究共包括261例T1DM患者,平均起病年齡26.6±15.4歲,平均病程49(1~480)個月,GAD抗體陽性率58.8%。123例新診斷的患者中,非成年起病組65例,成年起病組58例。與成年起病組相比,非成年起病組2hCP(0.98(0~2.59) ng/ml vs0.52(0~2.43) ng/ml,P<0.05
7、)、胰島相關抗體陽性率(80.4% vs62.5%,P<0.05)更高。胰島素相關抗體陽性組較抗體陰性組,平均起病年齡(19.7±11.4歲vs24.7±15.6歲,P<0.05)更小,酮癥發(fā)生率(48.3% vs34.2%,P<0.05)更高。并且隨著病程的進展,抗體陽性率組FCP水平下降速率更快。與單次住院患者相比,多次住院的T1DM,視網(wǎng)膜發(fā)病率(8.2% vs22.4%,P<0.05)低;血糖控制相對更好HbA1c(8.04%±
8、2.1% vs9.56%±2.64%,P<0.05)、FBG(8.7±3.07mmol/l vs10.9±4.2mmol/l,P<0.05)。
2.LADA及成年T1DM患者的臨床特點分析
本研究共包括78例LADA患者,110例成年T1DM患者。LADA患者,平均起病年齡42.7±10.6歲,平均病程68(1~300)個月,GAD抗體陽性率88%。與成年T1DM患者相比,LADA患者的起病年齡較大(42.7±10.
9、6 vs31.8±11.7,P<0.01)、BMI較大(22.1±2.8kg/m2vs20.9±3.1 kg/m2,P:0.016),發(fā)生酮癥酸中毒的概率更低(16.7% vs1.8%,P<0.01),HbA1c較低(8.8±1.8% vs9.7±2.6%,P:0.02), GAD抗體陽性率更高(88% vs56.4%,P<0.01)。在病程小于5年時,與成年T1DM組患者相比,LADA組患者空腹C肽高(0.35(0~1.2)ng/ml
10、 vs0.1(0~1)ng/ml,P:0.044),HbA1c低(9.2±2 vs10.1±2.63,P:0.045),并且使用胰島素劑量較低(32.4±15.7 vs34.4±12.2,P:0.034)。隨著病程的進展,兩組間胰島功能都明顯下降,并且兩組間糖尿病并發(fā)癥無明顯差異。LADA患者較成年T1DM患者多合并使用口服藥,以α糖苷酶抑制劑為主。
3.自身免疫性糖尿病患者血清中miR-25、miR-146a、miR-21、
11、miR-181a的表達分析
本研究T1DM組患者33例,平均年齡23.4±9.2歲,平均病程36.3±48.5個月,平均BMI21.3±3.9 Kg/m2;LADA組患者25例,平均年齡51.84±10.1歲,平均病程46.3±9.8個月,平均BMI21.52±2.54 Kg/m2;T2DM組患者35例,平均年齡45.48±7.45歲,平均病程6.4±14.3個月,平均BMI23.09±2.68 Kg/m2;對照組正常人30例
12、,平均年齡28.7±4.7歲,平均BMI23.1±3.6 Kg/m2。結果顯示,跟正常對照組相比,miR-25及miR-181a在LADA、T1DM及T2DM患者血清中表達下調,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),miR-146a及mir-21在LADA及T1DM患者血清中表達下調,并且T1DM患者的miR-146的相對表達量較LADA患者中更低,差異有統(tǒng)計學意義。
結論:
1.成年起病的 T1DM患者胰島功能更差;T
13、1DM胰島相關抗體陽性的患者隨著病程的進展其胰島功能下降更快,抗體不僅能夠明確診斷,且能夠預測之后的胰島功能。在 T1DM患者的管理中,定期住院復查,有助于更好的控制血糖,減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。
2. LADA患者較成年 T1DM起病年齡要大,體型偏胖,酮癥傾向不明顯,GAD及 IAA抗體陽性率較高。LADA胰島功能呈緩慢下降,但隨著病程延長,最終與T1DM臨床特征一致,胰島功能趨近于無。LADA患者與 T1DM患者間糖尿病
14、并發(fā)癥無差異。在治療 LADA患者時,可聯(lián)合服用降糖藥物,維持血糖的穩(wěn)定性。
3. miR-25、miR-146a、miR-21、miR-181a在自身免疫性糖尿病患者血清內(nèi)表達均下調,miR-25、miR-181a在T2DM患者體內(nèi)也表達下調。miR-146a及miR-181a通過調控參與免疫細胞的增殖、分化,參與胰島細胞炎癥的發(fā)生,并且在T1DM患者中miR-146a介導的免疫反應較LADA患者更加嚴重。miR-21在T1
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