環(huán)丙沙星與黃連素單用或聯(lián)用對多藥耐藥肺炎克雷伯菌體外相互作用的研究.pdf

1、目的：
　　1.探討環(huán)丙沙星與黃連素單用或聯(lián)用時對多藥耐藥肺炎克雷伯菌的抑菌效果；
　　2.黃連素是否與環(huán)丙沙星起協(xié)同抑菌作用；
　　3.檢測單藥使用或兩藥聯(lián)用時對肺炎克雷伯菌多藥耐藥外排泵系統(tǒng)AcrAB-TolC轉錄表達量的變化。
　　方法：
　　1.環(huán)丙沙星與黃連素單用及聯(lián)用時對20個肺炎克雷伯菌臨床株耐藥菌株（MDR1-MDR20）、質控菌株 ATCC和誘導耐藥株（RATCC）進行藥敏分析。
　

2、　2.比較兩藥單用及聯(lián)用時最低抑菌濃度（MIC）并通過微量棋盤稀釋法，計算總合部分抑菌濃度(ΣFIC)，分析兩種抗菌藥物的體外相互作用。
　　3.對其中5株（MDR5、MDR12、MDR15、ATCC和RATCC）通過殺菌曲線及熒光定量 PCR（RT-PCR）方法測定與環(huán)丙沙星與黃連素單用或聯(lián)用，在曲線和AcrAB-TolC基因轉錄表達水平的差異。
　　結果：
　　1、兩藥聯(lián)用與單用環(huán)丙沙星或黃連素相比，MIC下降超過

3、1/2 MIC，兩藥聯(lián)用起相加作用有77.27％（17/22），起協(xié)同作用有18.18%（4/22），只有1株顯示無關作用。
　　2、兩藥聯(lián)用組對MDR5、MDR12、MDR15和ATCC菌株與單用黃連1024μg/ml組相比，細菌量下降1.51-4.17 log10CFU/ml，與單用環(huán)丙沙星相比，細菌量下降2.41-5.7log10 CFU/ml，單用黃連素1024μg/ml與單用環(huán)丙沙星相比，細菌量下降0.9-1.79 lo

4、g10CFU/ml，但RATCC菌株差異不大。
　　3、對MDR5、MDR12、MDR15和ATCC菌株，兩藥聯(lián)用組與空白對照組相比，acrA、acrB和tolC基因表達明顯上升，大于14倍(P＜0.05)，單用黃連素組與空白對照組相比，acrA、acrB和tolC基因表達也上調4倍（P＜0.05)。單用環(huán)丙沙星組與空白對照組相比，acrA、acrB和tolC基因表達無明顯差異(P＞0.05)。但RATCC菌株acrA、acrB和