花椒毒素重要中間體6,7-二羥基苯并呋喃-3(2H)-酮的合成.pdf

1、花椒毒素是一種具有多種生物活性的呋喃香豆素類(lèi)天然化合物。天然植物資源中花椒毒素含量?jī)H為0.1％~0.3％，而目前文獻(xiàn)報(bào)道的花椒毒素合成路線由于總收率均較低，不能滿足制藥行業(yè)的需求。為了能滿足工業(yè)上花椒毒素的生產(chǎn)需求和新藥開(kāi)發(fā)中花椒毒素類(lèi)似物的合成需求，研究一種適合工業(yè)化生產(chǎn)花椒毒素及其類(lèi)似物的新合成方法是十分必要的。6,7-二羥基苯并呋喃-3(2H)-酮是花椒毒素全合成中的關(guān)鍵中間體，本論文旨在開(kāi)發(fā)這一中間體的合成方法。
　　本研

2、究以廉價(jià)易得的鄰苯三酚為原料，經(jīng)傅克?；铜h(huán)合反應(yīng)得到6,7-二羥基苯并呋喃-3(2H)-酮。在傅克?；磻?yīng)中，嘗試氯乙酸/三氯氧磷、氯乙酰氯/三氯化鋁和氯乙酰氯/三氟化硼乙醚等不同反應(yīng)體系；在環(huán)合反應(yīng)中，嘗試乙酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀等作堿的不同反應(yīng)體系。在篩選出最佳反應(yīng)體系后，進(jìn)行系統(tǒng)的條件優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，研究出6,7-二羥基苯并呋喃-3(2H)-酮的最佳合成條件。
　　最終篩選出一條最佳的反應(yīng)路線：鄰苯三酚為原料在氯乙酸/三氯氧