雙環(huán)醇質(zhì)量控制及有關(guān)物質(zhì)研究.pdf

1、雙環(huán)醇是我國自主研發(fā)的一類抗肝炎新藥，具有療效確切和生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，對藥物性和酒精性所致肝損傷、非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎和腦損傷都有明顯治療作用。但在臨床使用過程中，雙環(huán)醇存在不良反應(yīng)。通過控制雙環(huán)醇原料和制劑的質(zhì)量有望提高雙環(huán)醇的療效和安全性。本課題對雙環(huán)醇的原料和生產(chǎn)過程中關(guān)鍵中間體進(jìn)行質(zhì)量控制，同時(shí)對產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行研究，研究結(jié)果可以為雙環(huán)醇生產(chǎn)工藝優(yōu)化和產(chǎn)品質(zhì)量提升提供參考。
　　本課題主要研究內(nèi)容：
　　第

2、一部分：建立了雙環(huán)醇原料及其關(guān)鍵中間體含量的HPLC-DAD測定方法，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。結(jié)果表明，建立的三種方法結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性好，在一定范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，精密度和回收率均符合要求，適用于雙環(huán)醇原料及其關(guān)鍵中間體含量測定。
　　第二部分：通過響應(yīng)曲面法中的Box-Benhnken Design（BBD）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對雙環(huán)醇及其關(guān)鍵中間體的色譜分離過程進(jìn)行了優(yōu)化，考察了柱溫、流速和流動相pH對色譜分離度和保留時(shí)間的影響。結(jié)果表明，在柱