星形聚乳酸的合成及其在藥物緩釋中的應(yīng)用.pdf

1、聚乳酸(PLA)是具有良好生物可降解性和生物相容性的環(huán)保型高分子材料，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有著較為廣泛的應(yīng)用。與線形聚乳酸相比，星形聚乳酸具有較低的結(jié)晶度、分子表面有較高官能度、較小的流體力學(xué)體積等性能，而且星形聚乳酸在更易獲得更高分子質(zhì)量的同時又能降低熔融粘度，易于生產(chǎn)加工。
　　以辛酸亞錫（Sn(Oct)2）為催化劑、L-丙交酯為原料，分別以1,6-己二醇、三羥甲基丙烷（TMP）、季戊四醇（PET）、雙季戊四醇為支化劑，采用熔融開環(huán)聚

2、合的方法合成了臂數(shù)為2的線形結(jié)構(gòu)聚乳酸以及臂數(shù)分別為3、4、6的星形結(jié)構(gòu)聚乳酸（SPLLA）。采用核磁共振儀對合成出的聚乳酸的結(jié)構(gòu)進行了表征，通過對聚乳酸1H-NMR譜圖的分析證明了支化劑中的每個羥基都參與了聚合反應(yīng)，形成了具有相應(yīng)支化結(jié)構(gòu)的聚乳酸。
　　采用凝膠滲透色譜-光散射聯(lián)用儀（GPC-LC）研究了星形聚乳酸的分子量及其分布情況，結(jié)果表明，合成的四種聚乳酸的分子量相近，但星形結(jié)構(gòu)聚乳酸的分子量分布比線形結(jié)構(gòu)聚乳酸要窄，進一

3、步采用烏氏粘度計、DSC、TG、POM、XRD等研究了臂數(shù)對星形聚乳酸的特性粘度、熱性能、熱降解性能以及結(jié)晶性能等的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)星形聚乳酸的特性粘度、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）、熔融溫度（Tm）、結(jié)晶度（Xc）都比線形聚乳酸低，并且隨星形聚乳酸的臂數(shù)的增加而降低；聚乳酸的冷結(jié)晶溫度（Tcc）則隨著臂數(shù)的增加而增大；晶體的生長速度和尺寸與聚乳酸的臂數(shù)和溫度有一定的關(guān)系：臂數(shù)越多，聚合物的晶體生長速度越慢，晶粒尺寸越?。辉诮Y(jié)晶溫度范圍內(nèi)，溫度

4、越低，晶核越容易生成，晶體生長越慢。
　　論文最后采用復(fù)乳法（W/O/W）制備了聚乳酸（PLLA）微球。首先通過改變?nèi)榛瘎╊愋?、?nèi)水相/中油相/外水相（W1/O/W2）比例、攪拌方式、攪拌時間對空白聚乳酸微球制備的實驗方案進行了初探。然后通過掃描電鏡（SEM）分析，研究了乳化劑類型、乳化劑濃度、聚乳酸濃度、攪拌速率、攪拌時間等因素對聚乳酸微球的形貌及尺寸的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：當(dāng)乳化劑為聚乙烯醇（PVA），乳化劑濃度為1％，聚乳酸濃度為

5、40mg/mL，攪拌速率為500r/min，攪拌時間為6h時，制備出的聚乳酸微球效果最佳。以頭孢唑啉鈉（CEZ）為模型藥物，采用最佳方案制備了4種PLLA-CEZ微球，采用紅外光譜（FT-IR）對PLLA-CEZ微球及空白PLLA微球的結(jié)構(gòu)進行分析，對比結(jié)果發(fā)現(xiàn)在3734cm-1處PLLA-CEZ微球均出現(xiàn)了一個峰，為CEZ的N-H的伸展振動峰，說明載藥微球都成功地裝載了藥物CEZ。
　　通過紫外可見分光光度計（UV）對PLLA-