納米乳液搭載姜黃素衍生物提高生物可接受度的研究.pdf

1、姜黃素是從藥用植物姜黃、郁金、莪術(shù)等根莖中提取得到的一種天然活性多酚類物質(zhì)，近年研究顯示，姜黃素及其衍生物除了可以作為天然黃色素，在醫(yī)藥上還具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤等藥理活性。但姜黃素由于其水溶性差，體內(nèi)代謝快，在小腸中的吸收率低，導(dǎo)致其生物利用度不高。本文擬通過在姜黃素苯環(huán)上的兩個(gè)酚羥基上連入丁二酸單甲酯基團(tuán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，合成丁二酸姜黃素酯類化合物，以期提高其水溶性、化學(xué)穩(wěn)定性及生理活性。而后，用納米乳液藥物傳遞系統(tǒng)來(lái)搭載丁二酸姜黃素

2、酯以提高其生物活性，并研究不同的食品基質(zhì)結(jié)構(gòu)含量對(duì)其生物可接受度的影響。
　　1、丁二酸姜黃素酯的化學(xué)合成及分離純化
　　根據(jù)姜黃素累分子中有對(duì)稱的兩個(gè)酚羥基基團(tuán)，利用組合化學(xué)的方法，以混合的姜黃素、脫甲氧基姜黃素、雙脫甲氧基姜黃素為原料，在 DMAP的催化下與丁二酸單甲酯酰氯發(fā)生酯化反應(yīng)生成丁二酸姜黃素酯、丁二酸脫甲氧基姜黃素酯和丁二酸雙脫甲氧基姜黃素酯。用薄層色譜、柱層析、制備液相色譜等方法進(jìn)行分離純化，經(jīng)核磁共振碳譜及

3、氫譜鑒定，證實(shí)為目標(biāo)化合物。
　　2、丁二酸姜黃素酯的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)及細(xì)胞內(nèi)抗氧化活性評(píng)價(jià)
　　用MTT法評(píng)價(jià)原料姜黃素及合成的丁二酸姜黃素酯、丁二酸脫甲氧基姜黃素酯和丁二酸雙脫甲氧基姜黃素酯的抗腫瘤活性，結(jié)果表明丁二酸姜黃素酯擁有明顯優(yōu)于原料姜黃素的抑制腫瘤增殖效果，其IC50=57.0μmol/L，明顯優(yōu)于原料姜黃素（IC50=116.7μmol/L），而丁二酸脫甲氧基姜黃素酯及丁二酸雙脫甲氧基姜黃素酯的抑制腫瘤增殖效果

4、較差，IC50分別為121.8μmol/L和139.8μmol/L，對(duì)姜黃素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾有助于提高其抗腫瘤活性。用細(xì)胞內(nèi)抗氧化活性評(píng)價(jià)方法對(duì)原料姜黃素及合成的丁二酸姜黃素酯進(jìn)行抗氧化活性評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，丁二酸姜黃素酯表現(xiàn)出明顯的抗氧化活性，且呈現(xiàn)良好的劑量-效應(yīng)關(guān)系，其CAA50=0.39 mg/mL，與原料姜黃素相比抗氧化活性降低。
　　3、納米乳液的制備及表征
　　用自微乳法制備了一系列含不同食品基質(zhì)的乳液乳液，在其水相

5、中添加了不同含量的礦物質(zhì)（氯化鈣）、碳水化合物（淀粉）和蛋白質(zhì)（酪蛋白酸鈉），模擬食品基質(zhì)環(huán)境，并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，結(jié)果表明，制備所得的納米乳液是水包油型乳液，穩(wěn)定性良好。乳液的電導(dǎo)率、粒徑及Zeta電位受環(huán)境中離子濃度的影響明顯，離子濃度為0 mmol/L時(shí)粒徑最小，穩(wěn)定性最高；乳液的電導(dǎo)率及Zeta電位幾乎不受淀粉含量的影響，粒徑在淀粉含量為0.6 g/L時(shí)達(dá)到最?。蝗橐旱碾妼?dǎo)率不受酪蛋白酸鈉含量的影響，粒徑在酪蛋白酸鈉含量為0.4

6、 g/L時(shí)達(dá)到最小，過量則酪蛋白酸鈉開始發(fā)生聚集。
　　4、丁二酸姜黃素酯納米乳液生物可接受度測(cè)定
　　利用體外胃腸道模型測(cè)定丁二酸姜黃素酯納米乳液的生物可接受度，結(jié)果表明，不同的食品基質(zhì)會(huì)對(duì)藥物的生物可接受度產(chǎn)生不同的影響。中等濃度的Ca2+（離子濃度為20 mmol/L）有利于提高丁二酸姜黃素酯的生物可接受度；淀粉主要通過影響乳液粒徑來(lái)調(diào)節(jié)丁二酸姜黃素酯的生物可接受度，在淀粉含量為0.6 g/L時(shí)效果最佳；在酪蛋白酸鈉含