急性冠脈綜合征患者血漿miR-15b、miR-663b、miR-92a的表達(dá)水平及其意義.pdf

1、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease, C H D)簡(jiǎn)稱冠心病，是一種最常見(jiàn)的心血管疾病。而急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome, A C S)是冠心病的一個(gè)亞型，是指冠狀動(dòng)脈在粥樣硬化的基礎(chǔ)上形成不穩(wěn)定的斑塊或斑塊破裂導(dǎo)致心肌急劇缺血、缺氧或壞死引起的一組綜合征，發(fā)病率和死亡率均很高。目前冠心病已成為全球主要死亡原因，給全世界帶來(lái)嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和

2、公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此，盡早識(shí)別冠心病尤其是ACS患者并對(duì)冠脈嚴(yán)重程度進(jìn)行危險(xiǎn)分層以指導(dǎo)后續(xù)治療顯得尤為重要。
　　近年來(lái)，在診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)炎癥標(biāo)志物及ACS相關(guān)生化標(biāo)志物的應(yīng)用已相當(dāng)成熟，如超敏 C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、肌酸激酶同工酶（CK-M B)、肌鈣蛋白（cTn)等測(cè)定在臨床已得到廣泛應(yīng)用。但是，由于這些標(biāo)志物均有其自身的缺點(diǎn)，因此從基因分子水平尋求關(guān)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的

3、發(fā)病機(jī)制并為臨床提供更好的診斷價(jià)值和后續(xù)的基因靶向治療是目前的研究熱點(diǎn)。微小 RNA(microRNA, miRNA，miR)是一類小分子單鏈非編碼RNA,在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。它不僅參與機(jī)體的正常生長(zhǎng)發(fā)育，還參與許多疾病的病理生理過(guò)程。且發(fā)現(xiàn)在外周血中可以穩(wěn)定存在，可以作為一種新的診斷和預(yù)測(cè)疾病的生物標(biāo)志物，近年來(lái)成為心血管疾病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
　　目前研究發(fā)現(xiàn)microRNA參與到動(dòng)脈粥樣硬化各個(gè)環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)。在動(dòng)物模型和

4、體外實(shí)驗(yàn)中，m iR-15 b參與細(xì)胞凋亡、血管成管、心肌缺血再灌注損傷等方面的調(diào)節(jié)，m iR-663b在震蕩剪切應(yīng)力誘導(dǎo)的內(nèi)皮炎癥反應(yīng)中參與動(dòng)脈粥樣硬化的調(diào)控，而 m iR-92a在血管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)，具有調(diào)控血管新生、參與促進(jìn)不穩(wěn)定斑塊和斑塊破裂的作用。提示血漿中miR-15b、miR-663b、miR-92a可能在冠心病尤其是ACS患者中表達(dá)異常，對(duì) ACS診斷提供幫助，并可能通過(guò)血漿表達(dá)水平評(píng)估冠脈病變的嚴(yán)重程度，為后續(xù)治療策略

5、提供參考。而目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于 ACS患者血漿中這三種miRNAs的表達(dá)情況鮮有報(bào)道。
　　目的:
　　探討急性冠脈綜合征患者血衆(zhòng)miR-15b、miR-663b、miR-92a的表達(dá)情況及其與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。
　　方法:
　　選取于2015年6月至2016年3月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的患者。按本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)共收集138例研究對(duì)象。以冠狀動(dòng)脈造影術(shù)為“金標(biāo)準(zhǔn)”檢查方法，并根據(jù)最

6、新指南診斷標(biāo)準(zhǔn)將研究對(duì)象分為冠脈正常組44例，不穩(wěn)定型心絞痛組（UA)44例，急性 ST段抬高型心肌梗死組（STEMI)50例。所有入選患者編號(hào)錄入性別、年齡、既往高血壓、糖尿病、吸煙等病史、入院時(shí)收縮壓、舒張壓并根據(jù)造影結(jié)果計(jì)算Gensini評(píng)分和SYNTAX評(píng)分。并于入院后24小時(shí)內(nèi)抽取空腹靜脈血行肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶MB、B型腦鈉肽、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、總甘油三酯、空腹血糖、血肌酐、超敏 C反應(yīng)蛋白、糖化血紅蛋白等

7、檢測(cè)；另用EDTA管收集2 m l靜脈血經(jīng)兩次離心后留取血漿標(biāo)本于-80°C保存。后經(jīng)過(guò)試劑盒提取血漿總R N A，再進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-qPCR)檢測(cè)三組中血漿miR-15b、miR-663b、miR-92a表達(dá)水平。采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較三組間基線資料、生化指標(biāo)、miRNAs水平的差異，采用受試者工作特征曲線（R O C)并計(jì)算曲線下面積（A U C)評(píng)價(jià) miR-15b、miR-663b、m

8、iR-92a對(duì) STEMI、ACS的診斷價(jià)值；并對(duì)miRNAs水平與本實(shí)驗(yàn)中冠心病相關(guān)生化標(biāo)志物、Gensini評(píng)分和SYNTAX評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:
　　1.血漿 miR-15b、m iR-663b表達(dá)水平在S T E M I組、U A組比冠脈正常組明顯下降（P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在 STEM I組與 U A組兩者之間血漿miR-15b表達(dá)水平（P=0.229)、miR-663b表達(dá)水平（P=0.8

9、93)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.血漿 miR-92a水平在 STEM I組、U A組比冠脈正常組明顯升高(P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)STEMI組 miR-92a表達(dá)水平比U A組升高更顯著（P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.血漿 miR-15b、miR-663b、miR-92a對(duì) STEMI診斷有意義，ROC曲線中A U C分別為0.69、0.66和0.69，且 P<0.01。對(duì)應(yīng)的靈敏度分別為：82％

10、;44%；48%;特異度分別為：51%;82%；82%。對(duì) A C S診斷的 A U C分別為0.73、0.80和0.76，且P<0.01。對(duì)應(yīng)的靈敏度分別為：72%，81%，61%;特異度分別為：64%，66%，75%。
　　4. STEMI組血漿miR-92a與 SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.779(P<0.01)，與 Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.661(P<0.01)。U A組血漿 m iR-92