中藥治療小兒驚厥的系統(tǒng)評價及琥珀酸腦保護作用的實驗研究.pdf

1、驚厥在小兒時期普遍常見，有較高的發(fā)病率。多種不同的致病因素引起神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，神經(jīng)元異常放電，可發(fā)為驚厥。小兒神經(jīng)系統(tǒng)處于發(fā)育階段，驚厥發(fā)作易損傷神經(jīng)元而對患兒產(chǎn)生短期或長期的不良影響。
　　用西醫(yī)的方法治療小兒驚厥，當(dāng)前最常用的藥物為苯巴比妥（Phenobarbital，PB），但有證據(jù)表明PB能引起動物神經(jīng)凋亡，關(guān)于PB的長期神經(jīng)發(fā)育副作用也已被證實。而中醫(yī)藥根據(jù)個體差異，通過辨證論治的方法，根據(jù)不同證型、不同伴發(fā)癥狀來治療

2、小兒驚厥，能使患兒癥狀得到明顯緩解，且中藥毒副作用少，可長期服用。已有臨床研究證實，用中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合的方法治療小兒驚厥，不僅能提高療效，而且能減少不良反應(yīng)。本研究系統(tǒng)分析中醫(yī)藥或在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥治療小兒驚厥的療效和復(fù)發(fā)情況，為臨床進一步運用中醫(yī)藥治療小兒驚厥提供循證依據(jù)；選擇鎮(zhèn)驚安神類中藥之一琥珀為研究對象，取其主要活性成分琥珀酸（Succinicacid，SA），通過觀察SA對驚厥幼鼠小腦浦肯野細胞（Purkinje

3、cell，PC）電生理功能（主要觀察PC興奮性及其突觸可塑性）的近遠期影響，并探討其產(chǎn)生的機制，從而為琥珀酸更安全地應(yīng)用于臨床提供實驗證據(jù)，為繼續(xù)開發(fā)安全有效的治療小兒驚厥之中藥提供實驗思路及方法。
　　一、中醫(yī)藥治療小兒驚厥的系統(tǒng)評價
　　目的：評價中醫(yī)藥治療小兒驚厥的療效與預(yù)后效果。
　　方法：在計算機網(wǎng)絡(luò)中輸入關(guān)鍵詞，檢索1995~2015年關(guān)于中醫(yī)藥治療小兒驚厥的文獻，檢索的文獻庫有PUBMED、MEDLINE

4、、Embase、維普期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、CochraneLibrary臨床對照試驗資料庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀博碩學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中文期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫，手工檢索有關(guān)的兒科相關(guān)中文雜志、中醫(yī)兒科相關(guān)中文雜志、學(xué)術(shù)會議論文、所納入文獻的參考文獻。依據(jù)Jadad量表，對納入的關(guān)于中藥治療小兒驚厥的臨床隨機對照試驗進行質(zhì)量評價和數(shù)據(jù)提取。采用ReviewManager5.3軟件對數(shù)據(jù)進行meta分析。
　　結(jié)果：共納入

5、49篇文獻，在小兒驚厥的治療中均有中醫(yī)藥療法體現(xiàn)并采用隨機對照方法，共4228例患者。治療組的治療方法為單用中醫(yī)藥（4篇文獻）或在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥（45篇文獻），對照組的治療方法均為常規(guī)西醫(yī)治療。36篇文獻對治療效果有統(tǒng)計，25篇文獻對治療后的復(fù)發(fā)情況有統(tǒng)計。Meta分析結(jié)果顯示：中醫(yī)藥治療小兒驚厥相比于常規(guī)西醫(yī)治療，治療效果明顯提高（OR4.34，95％CI[3.42,5.50]），復(fù)發(fā)率明顯降低（OR0.30，95%CI

6、[0.24,0.37]），且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：中醫(yī)藥治療小兒驚厥能提高治療效果并降低驚厥復(fù)發(fā)率。
　　二、琥珀酸腦保護作用的實驗研究
　　目的：研究琥珀酸對驚厥幼鼠小腦PC電生理功能的保護作用。
　　方法：健康新生7天（P7）的SD幼鼠隨機分為新生期組（用藥30min后取小腦）和發(fā)育期組（養(yǎng)至30天后取小腦），新生期組和發(fā)育期組再各分為以下6組：正常對照組（control組）、驚厥模型組（seizur

7、e組）、30mg/KgPB組、30mg/KgSA組、120mg/KgPB組、120mg/KgSA組。采用全細胞膜片鉗技術(shù)，用不同電流強度刺激每組SD鼠小腦腦組織切片的PC，誘發(fā)產(chǎn)生動作電位（ActionPotential，AP），并記錄下來；刺激平行纖維，誘發(fā)PC產(chǎn)生興奮性突觸后電流（Excitatorypostsynapticcurrent，EPSC），記錄下其長時程抑制（Longtermdepression，LTD）現(xiàn)象。
　

8、　結(jié)果：新生期和發(fā)育期驚厥模型組幼鼠PC動作電位頻率均較正常對照組明顯增高（P<0.05），PCLTD均較正常對照組明顯增強（P<0.05）。120mg/KgPB組PC動作電位閾刺激較正常對照組明顯降低（P<0.05），動作電位頻率較正常對照組明顯增高（P<0.05），PCLTD較驚厥模型組進一步增強（P<0.05）。新生期及發(fā)育期120mg/kgSA組PC動作電位的頻率均顯著低于驚厥模型組（P<0.05），而接近正常對照組（P>0.0

9、5），發(fā)育期30mg/kgSA組和120mg/kgSA組PC的閾刺激與驚厥模型組相比均明顯增高（P<0.05），新生期與發(fā)育期30mg/kgSA組和120mg/kgSA組EPSC幅值的抑制程度均明顯小于驚厥模型組（P<0.05），接近正常對照組（P>0.05）。
　　結(jié)論：新生期驚厥幼鼠小腦PC興奮性增高，PF-PC突觸可塑性發(fā)生異常改變，并持續(xù)至發(fā)育期，PB可使驚厥幼鼠小腦PC電生理功能受損加重，而SA不僅能夠降低驚厥引起的幼鼠