葉酸干預(yù)伴有高同型半胱氨酸血癥的冠心病心衰患者的療效觀(guān)察.pdf

1、心力衰竭（heart failure，HF）是由于各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和（或）射血功能受損，心排血量不能滿(mǎn)足機(jī)體組織代謝需要，以肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血，器官、組織灌注不足為主要臨床表現(xiàn)的一組綜合征，是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最主要的死因，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康。隨著社會(huì)的發(fā)展以及醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，心衰的發(fā)病率逐年升高，當(dāng)前全世界約有2600萬(wàn)的心力衰竭患者，患病率大概為1～2％。西方國(guó)家大于70歲人群

2、心衰患者的發(fā)病率高于10%。74%的心衰患者的病程中最少要有一個(gè)合并癥，所以心衰患者的再住院率和死亡率一直有很高的比率。終末期心衰的預(yù)后情況比心肌梗死和某些實(shí)體性腫瘤更差，重癥心衰患者的5年存活率不到20%。因此能夠早期識(shí)別心衰患者，并給予重點(diǎn)治療及長(zhǎng)期隨訪(fǎng)是降低心衰患者發(fā)病率及病死率的主要措施。
　　我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示目前心力衰竭最常見(jiàn)病因?yàn)楣谛牟。╟oronary heart disease，CHD），且已經(jīng)有大量研究表明同

3、型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與冠心病的發(fā)生緊密相關(guān)。近年來(lái)有研究表明血Hcy水平升高可導(dǎo)致心衰發(fā)生，且與心衰的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，有研究顯示其作用機(jī)制與冠心病無(wú)關(guān)，是對(duì)心肌的直接損害，為導(dǎo)致并加重心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。因此推測(cè)降低血Hcy水平、控制危險(xiǎn)因素，可以延緩心衰病情進(jìn)展并改善心衰患者的心功能。目前國(guó)內(nèi)外研究中關(guān)于應(yīng)用葉酸降低Hcy濃度后心功能是否有改善仍存在爭(zhēng)議。
　　目的：本研究通過(guò)觀(guān)察冠心病心力衰竭

4、（簡(jiǎn)稱(chēng)心衰）患者的高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）的濃度，探討高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與冠心病心衰患者的嚴(yán)重程度的關(guān)系［其中包括心功能分級(jí)（New York Heart Association，NYHA分級(jí)）、B型利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）濃度、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LV

5、EDD）及左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventficular ejection fraction，LVEF）大小、6分鐘步行試驗(yàn)（six minute walk test，6MWT）］。通過(guò)口服葉酸干預(yù)治療冠心病心衰患者的HHcy，觀(guān)察血Hcy的濃度變化及其變化對(duì)心功能的影響。
　　方法：
　　1、研究對(duì)象：入選了2014年12月至2015年8月于保定市第一中心醫(yī)院住院患有冠心病心衰且伴有HHcy（Hcy>15μmol/L）的

6、患者126例，年齡38～90歲，其中男性79例，女性47例，根據(jù)Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)、依據(jù)患者的病史、癥狀、體征、心電圖、超聲心動(dòng)圖、胸部X線(xiàn)等做出診斷，心衰患者的心功能分級(jí)依據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)方案。
　　2、觀(guān)察指標(biāo)：記錄患者的一般情況，其中包括姓名、性別、年齡、吸煙史、飲酒史、基礎(chǔ)藥物治療等；
　　分別于治療前及治療3個(gè)月時(shí)抽取空腹肘靜脈血，測(cè)定血同型半胱氨酸（Hcy）濃度、B型利

7、鈉肽（BNP）濃度，超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室舒張末期徑內(nèi)徑（LVEDD）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）大小，記錄患者6分鐘步行距離即6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）。
　　3、研究對(duì)象分組及治療方案：入選了126例伴有HHcy的冠心病心衰患者，將其隨機(jī)分為常規(guī)治療組[63例，僅服用抗血小板聚集類(lèi)藥物、他汀類(lèi)藥物、β受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，AC

8、EI）或血管緊張素受體拮抗劑（angiotensin receptor blocker，ARB）等基礎(chǔ)藥物]和葉酸治療組[63例，服用基礎(chǔ)藥物+葉酸5mg（1次/日）]，隨訪(fǎng)3個(gè)月。
　　4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS20.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，同一變量自身對(duì)照采用配對(duì)樣本 t檢驗(yàn)，兩樣本的均數(shù)比較采用兩樣本 t（t’）檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)

9、比較采用單因素方差分析，兩變量的相關(guān)性分析應(yīng)用 Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、常規(guī)治療組與葉酸治療組在年齡、性別、心功能分級(jí)、高血壓、糖尿病、血脂、血糖、肌酐、生活方式、基礎(chǔ)藥物治療等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　2、隨著心功能分級(jí)增加，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)冠心病心衰患者的血Hcy、BNP水平逐漸升高，LVEDD逐漸增大，LVEF逐漸降低，6MWT逐漸縮短，

10、各級(jí)患者之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　3、冠心病心衰患者血Hcy水平與血BNP水平（r=0.771，P<0.001）、LVEDD（r=0.487，P<0.001）呈直線(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，與LVEF（r=－0.362，P<0.001）、6MWT（r=－0.485，P<0.001）呈直線(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　4、葉酸治療前，葉酸治療組與常規(guī)治療組相比，血Hcy水平、血BNP水平、LVEDD、LVEF及6MWT差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)

11、學(xué)意義（P>0.05），兩組具有可比性。
　　5、葉酸治療3個(gè)月后，葉酸治療組與常規(guī)治療組患者血 Hcy水平分別降低（8.68±1.95）μmol/L和（5.08±1.19）μmol/L，血BNP水平分別降低（1519.33±750.21）pg/ml和（1202.87±685.00）pg/ml，LVEDD分別縮小（6.44±1.90）mm和（4.06±1.83）mm，LVEF分別增加（8.94±2.34）%和（4.14±2.66）

12、%，6MWT分別增加（138.21±55.79）m和（78.25±42.69）m，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、血Hcy水平升高是冠心病心衰的危險(xiǎn)因素，血Hcy濃度隨心功能分級(jí)的升高而增加，且其水平與心衰的臨床指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（BNP、LVEDD、LVEF、6MWT）密切相關(guān)，表明Hcy濃度可以反應(yīng)心衰的嚴(yán)重程度。
　　2、給予補(bǔ)充葉酸治療可以降低Hcy濃度，并且可以進(jìn)一步改善心衰