氯乙烯作業(yè)工人生物標(biāo)志物研究.pdf

1、氯乙烯(vinyl chloride monomer,VCM)是一種重要的化工原料,主要應(yīng)用于合成聚氯乙烯(polyvinyl chloride,PVC),用于塑料工業(yè)。我國于1957年開始投產(chǎn)使用氯乙烯,2005年聚氯乙烯年產(chǎn)能力達(dá)550萬噸,成為世界聚氯乙烯生產(chǎn)大國。隨著氯乙烯生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大,人們逐漸認(rèn)識到它的危害。1974年美國首次報道職業(yè)性接觸氯乙烯引起人肝血管肉瘤,氯乙烯的毒理學(xué)研究在全球范圍內(nèi)引起了極大重視,相應(yīng)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)也大

2、幅度降低。我國在2002年對氯乙烯的職業(yè)接觸限值進(jìn)行修訂,將工業(yè)企業(yè)車間最高容許濃度30mg/m3(約11ppm)修訂為時間加權(quán)平均容許濃度10mg/m3(近4ppm),短時間接觸容許濃度降至25mg/m3(約9ppm)。但發(fā)達(dá)國家VCM容許接觸限值多為1ppm(約2.79mg/m3)。雖然我國許多氯乙烯生產(chǎn)車間空氣中氯乙烯濃度可保持在國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi),但我國氯乙烯職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)與許多西方發(fā)達(dá)國家相比高出數(shù)倍,因此有必要研究在較低的接觸

3、水平下,氯乙烯是否仍可對機(jī)體造成危害及其是否能夠建立較敏感特異的生物標(biāo)志物。
　　 有關(guān)VCM作業(yè)工人的生物標(biāo)志物研究,國內(nèi)外的研究多關(guān)注于氯乙烯代謝酶基因和核苷酸切除修復(fù)基因多態(tài)與氯乙烯所致染色體損傷的關(guān)系等有關(guān)遺傳易感性生物標(biāo)志物研究,以及氯乙烯致肝損傷等效應(yīng)生物標(biāo)志物研究。有關(guān)氯乙烯致染色體損傷與堿基切除修復(fù)基因多態(tài)性關(guān)系的研究報道尚少；另外國內(nèi)氯乙烯致機(jī)體氧化損傷、與氯乙烯暴露相關(guān)的DNA加合物檢測以及其與氯乙烯接觸的關(guān)

4、系的研究尚未見報道。本研究通過氯乙烯工人累積接觸劑量的估算,評估累積接觸劑量與職業(yè)危害間的關(guān)系,探討在接觸較低濃度氯乙烯情況下,氯乙烯暴露和DNA加合物之間的關(guān)系,為提供氯乙烯接觸生物標(biāo)志物提供依據(jù)；探討VCM致氧化損傷、肝損傷和遺傳物質(zhì)損傷作為效應(yīng)生物標(biāo)志物的可能性；通過堿基切除修復(fù)基因多態(tài)性及其與。VCM致遺傳物質(zhì)損傷的關(guān)系研究,尋找VCM遺傳損傷的易感性生物標(biāo)志物。通過本次研究,探討氯乙烯與機(jī)體損傷的相關(guān)指標(biāo)的內(nèi)在聯(lián)系,為進(jìn)行個體

5、危險度評價提供理論基礎(chǔ),同時為確定氯乙烯接觸人群的危害閾值和尋找早期發(fā)現(xiàn)易感人群的方法提供科學(xué)依據(jù)。
　　 本次研究對VCM接觸工人進(jìn)行常規(guī)體檢調(diào)查和進(jìn)行問卷調(diào)查以及利用酶聯(lián)免疫反應(yīng)對1-氮-6-乙烯(脫氧)腺嘌呤(1,N(6)-etheno(deoxy)adenosine,εdA)進(jìn)行檢測,相關(guān)分析和偏相關(guān)分析結(jié)果顯示1-氮-6-乙烯(脫氧)腺嘌呤含量與累積接觸劑量存在相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。按累積接觸劑量分組,當(dāng)累積接觸劑

6、量大于23740mg時,1-氮-6-乙烯(脫氧)腺嘌呤含量明顯升高(P=0.006)。隨著累積接觸劑量的升高,1-氮-6-乙烯(脫氧)腺嘌呤含量異常率增高,具有劑量.反應(yīng)關(guān)系。提示1-氮-6-乙烯(脫氧)腺嘌呤可作為氯乙烯的接觸生物標(biāo)志物,能夠較準(zhǔn)確的評估工人接觸氯乙烯的劑量。
　　 以超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialchehyche,MDA)、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(gl

7、utathione S-transferases,GST)、乙醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase,ADH)和遺傳物質(zhì)損傷(微核和DNA加合物)作為氯乙烯致機(jī)體損傷的效應(yīng)生物標(biāo)志物,應(yīng)用多因素線性回歸和協(xié)方差分析氧化損傷和肝損傷指標(biāo)與VCM接觸之間的關(guān)系。多因素線性回歸分析結(jié)果表明性別、年齡、吸煙、飲酒和是否VCM接觸均未對SOD、MDA和GST活性產(chǎn)生明顯影響,飲酒和VCM接觸對ADH活性產(chǎn)生明顯影響,同時協(xié)方差分析結(jié)

8、果表明各氯乙烯接觸劑量組的SOD和MDA活性均與對照組不存在顯著性差異。累積接觸劑量30000mg～組GST和ADH活性明顯高于＜6000mg組(P＜0.05)。趨勢卡方檢驗結(jié)果表明隨著累積接觸劑量的增高,GST和ADH活性增高。單因素分析結(jié)果表明VCM接觸工人外周血淋巴細(xì)胞微核率明顯高于對照組(P＜0.05)。多因素Poisson回歸分析結(jié)果表明年齡作為連續(xù)變量FR(Frequency ratio)值為1.0128(95％CI：1.0

9、018～1.0238)。女性發(fā)生染色體損傷的危險度是男性的1.2386倍(95％CI：1.0751～1.4262)。VCM接觸個體發(fā)生染色體損傷的危險度是對照組的3.5726倍(P＜0.05)。提示目前氯乙烯接觸濃度下,氯乙烯對機(jī)體的氧化損傷作用不顯著,SOD和MDA作為效應(yīng)生物標(biāo)志物仍有待商討。低劑量接觸氯乙烯時GST’和ADH作為效應(yīng)生物標(biāo)志物意義不明顯,但高劑量接觸時,GST和ADH作為效應(yīng)生物標(biāo)志物仍有一定的意義。外周血淋巴細(xì)胞

10、微核率可作為VCM接觸早期健康損害的效應(yīng)指標(biāo)。
　　 應(yīng)用PCR-RFLP和CRS-RFLP法對VCM接觸工人的堿基切除修復(fù)基因APE1,ADPRT和TDG的多態(tài)位點進(jìn)行檢測,應(yīng)用Poisson回歸分析各基因多態(tài)位點與染色體損傷之間的關(guān)系。調(diào)整年齡、性別、累計接觸劑量以及吸煙、飲酒等因素,多因素Poisson回歸分析結(jié)果表明,TDG199Gly/Ser這一多態(tài)位點突變型Gly/Ser+Ser/Ser與野生型Gly/Gly相比,F

11、R=1.198(95％CI:1.026-1.397；P＜0.05),提示該位點突變是VCM致染色體損傷的危險因素。未見ADPRTVa1762A1a口和APE1Ile64Val基因多態(tài)與氯乙烯致染色體損傷相關(guān)。結(jié)果說明攜帶TDG199Gly/Ser+Ser/Ser基因型的個體為VCM致染色體損傷的易感人群,通過對易感性生物標(biāo)志物的研究,可為早期發(fā)現(xiàn)易感人群,保護(hù)氯乙烯接觸工人健康,提供科學(xué)依據(jù)。
　　 綜上所述,在我國現(xiàn)行職業(yè)衛(wèi)生