神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對(duì)大鼠伏隔核突觸前谷氨酸釋放的作用和機(jī)制.pdf

1、Pregnenolone sulfate即PS,是神經(jīng)甾體家族中含量最豐富、活性最強(qiáng)的一員,作為腦中重要的活性分子,對(duì)腦功能具有重要影響,因而引起廣泛研究關(guān)注。以往的研究發(fā)現(xiàn)PS的作用有一定的腦區(qū)選擇性,它對(duì)與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的海馬和與認(rèn)知相關(guān)的前額葉皮層有作用,而對(duì)與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的紋狀體無作用。那么它對(duì)其他腦區(qū)有作用嗎?本課題主要研究其對(duì)與藥物成癮有關(guān)的伏隔核(Nac)的影響。我們采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄伏隔核細(xì)胞微小突觸后電流(mEPSC)

2、研究其對(duì)突觸前谷氨酸釋放的作用和機(jī)制。結(jié)果表明硫化孕烯醇酮(20μM)可以明顯增加伏隔核神經(jīng)元mEPSC的頻率,并且這種作用呈濃度依賴性。為探討硫化孕烯醇酮增加伏隔核mEPSCs頻率的機(jī)制,本文分別觀察了不同受體拮抗劑對(duì)硫化孕烯醇酮增加伏隔核神經(jīng)元mEPSCs頻率作用的影響,結(jié)果表明,σ1受體拮抗劑,α1受體拮抗劑,鈣通道阻斷劑對(duì)硫化孕烯醇酮的作用沒有影響而D2受體拮抗劑能完全阻斷硫化孕烯醇酮的作用;D2受體拮抗劑伏隔核神經(jīng)元mEPSC

3、的頻率沒有作用而D2受體激動(dòng)劑能增加其頻率,這些結(jié)果提示硫化孕烯醇酮通過激動(dòng)D2受體而起作用的。為探討硫化孕烯醇酮作用的細(xì)胞內(nèi)途徑我們觀察了PKA拮抗劑、PKC拮抗劑對(duì)硫化孕烯醇酮作用的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PKC拮抗劑能夠完全阻斷硫化孕烯醇酮增加mEPSCs頻率的作用,而PKA拮抗劑無作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示硫化孕烯醇酮通過PKC環(huán)節(jié)進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的;我們接下來觀察PKC拮抗劑及激動(dòng)劑對(duì)伏隔核神經(jīng)元mEPSC的作用,發(fā)現(xiàn)PKC拮抗劑對(duì)其頻率沒有作用而