依折麥布和辛伐他汀對(duì)大鼠缺血再灌注右室心肌細(xì)胞L型鈣離子通道電流的影響.pdf

1、研究背景：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療技術(shù)，是急性心肌梗死治療史上里程碑的進(jìn)步，然而隨之帶來的再灌注損傷直接影響到患者的預(yù)后。心肌缺血后發(fā)生再灌注心律失常，特別是室速（ventricular tachycardia，VT）、室顫（ventricular fibrillation，VF）是導(dǎo)致心源性猝死的主要危險(xiǎn)因素，約占心血管死亡事件的50％左右。但關(guān)于再灌注心律失

2、常發(fā)生的具體機(jī)制以及如何預(yù)防，目前尚不清楚。他汀類藥物，3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（Hydroxymethylutary coenzyme A reductase inhibitors，HMG-CoA）抑制劑，不僅能夠降低血脂水平，而且獨(dú)立于降脂作用之外的其它有益作用，稱之為他汀的多效性，包括改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，他汀類藥物預(yù)處理可明顯降低缺血再灌注心律失常的發(fā)生率。所以研究他汀類藥物的抗心律失常

3、作用具有重要的臨床意義。依折麥布具有調(diào)脂作用，近年來發(fā)現(xiàn)依折麥布可以改善內(nèi)皮功能、抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等作用，但對(duì)心律失常的影響上未見報(bào)道。本究應(yīng)用膜片鉗全細(xì)胞記錄技術(shù),研究依折麥布及辛伐他汀預(yù)處理對(duì)SD大鼠右室心肌細(xì)胞缺血再灌注后L型鈣離子通道電流（L-type calcium channel current，ICa-L）的影響。
　　目的：觀察辛伐他汀、依折麥布對(duì)大鼠右心室肌細(xì)胞ICa-L的影響，探討辛伐他汀抑制缺血再灌

4、注心律失常發(fā)生的離子通道機(jī)制，并初步探討依折麥布是否能預(yù)防缺血再灌注心律失常的發(fā)生。
　　方法：75只大鼠隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、缺血再灌注組、依折麥布組、辛伐他汀組、依折麥布+辛伐他汀組，對(duì)照組及缺血再灌注組與實(shí)驗(yàn)前兩周給予生理鹽水5mg/(kg?d)灌胃，依折麥布、辛伐他汀組、依折麥布+辛伐他汀組分別與實(shí)驗(yàn)前兩周給予依折麥布5mg/(kg?d)、辛伐他汀20mg/(kg?d)、依折麥布5mg/(kg?d)+辛伐他汀10mg/(k

5、g?d)灌胃。采用酶解的方法分離大鼠右室心室肌細(xì)胞，正常組經(jīng)生理臺(tái)式液灌流8分鐘，記錄正常狀態(tài)下的鈣離子通道電流；缺血再灌注組、依折麥布組、辛伐他汀組、依折麥布+辛伐他汀組經(jīng)生理臺(tái)式液灌流8分鐘后，再經(jīng)模擬缺血缺氧液灌流15分鐘，最后生理臺(tái)式液灌流8分鐘，記錄1小時(shí)內(nèi)的跨膜ICa-L。
　　結(jié)果：正常組、缺血再灌注組、依折麥布組、辛伐他汀組、依折麥布+辛伐他汀組的ICa-L電流密度在+10mv到達(dá)峰值，分別為5.0174±1.34

6、5 pA/pF(n=12)、-2.5128±0.703pA/pF(n=14)、-3.0717±1.312pA/pF(n=11)、-3.9105±0.89119 pA/pF(n=14)、-3.6625±0.901pA/pF(n=19)，缺血再灌注組的ICa-L較對(duì)照組明顯下降（P<0.05)，辛伐他汀組、依折麥布+辛伐他汀組較模擬缺血組的ICa-L明顯上升（P<0.05)，依折麥布組的ICa-L較缺血再灌注組的ICa-L上升，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)意義（P>0.05）；正常組、缺血再灌注組、依折麥布組、辛伐他汀組、依折麥布辛伐他汀組的失活曲線最大半數(shù)失活電壓（V1/2）分別為-23.931±3.099mv（n=12）、-31.022±6.295mv(n=14)、-32.786±2.185mv（n=11）、-24.876±5.489mv（n=14）、-26.242±3.253mv（n=19），正常組最大半數(shù)失活電壓與依折麥布組及缺血再灌注的具有明顯差異(P<0.05)；正常組、缺

8、血再灌注組、依折麥布組、辛伐他汀組、依折麥布辛伐他汀組失活后恢復(fù)的時(shí)間常數(shù)分別為：527.151±139.639ms（n=18）、708.806±193.010ms(n=15)、542.038±140.014ms（n=9）、548.740±160.817ms（n=13）、485.576±140.74（n=11)，缺血再灌注組失活后恢復(fù)時(shí)間常數(shù)較對(duì)照組明顯延長（P<0.05）。
　　結(jié)論：缺血再灌注降低 ICa-L，加快 ICa-L