急性顱腦損傷血清C-RP、TNF-α、IL-6、IL-8動態(tài)變化及臨床意義.pdf

1、一、研究背景與目的: 隨著社會經(jīng)濟迅速發(fā)展，機動車輛的增多，交通事故、建筑行業(yè)、高空墜落以及其他行業(yè)發(fā)展所致的急性顱腦損傷的病人越來越多，顱腦損傷已成為當今威脅人類生命及影響人類生活質(zhì)量的主要疾患之一。因醫(yī)療技術(shù)的進步，顱腦損傷患者的外科救治水平已得到飛越的提高，臨床上常常發(fā)現(xiàn)顱腦損傷患者的外科手術(shù)治療只是救治患者重要的手段之一，而經(jīng)外科手術(shù)后的患者肺部感染，腦水腫，惡性顱高壓，全身炎癥反應(yīng)等并發(fā)癥發(fā)生率卻極高且死亡率也很高。大

2、多數(shù)的研究證實顱腦損傷患者，尤其是中重型顱腦損傷患者早期即出現(xiàn)嚴重感染，最主要的原因：免疫功能變化導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。因此顱腦損傷后免疫功能變化對顱腦損傷患者不同時期的研究在臨床工作尤為重要，免疫功能變化的發(fā)生機理及可能因素，因而成為研究的熱點之一。 1.創(chuàng)傷性顱腦損傷免疫功能的變化。 2.顱腦損傷的病人大腦損傷的進程。 3.大腦對免疫反應(yīng)的潛在能力。 4.創(chuàng)傷性腦外傷后神經(jīng)炎癥反應(yīng)的雙重性。 目的：本

3、研究的思想在于對中重型顱腦損傷患者傷后15天內(nèi)6個時間點提取標本、及時檢測、分析結(jié)果，探究顱腦損傷后免疫功能紊亂的相關(guān)炎性介質(zhì)、炎性蛋白與時間動態(tài)變化的關(guān)系，即檢測目前研究最多的炎癥反應(yīng)標志物-促炎細胞因子與炎性蛋白：創(chuàng)傷性顱腦損傷患者血清中促炎細胞因子TNF-a，IL-6，IL-8，炎性蛋白標志物C-RP的水平，分析它們的相關(guān)性，從而提出中重型顱腦損傷免疫功能紊亂敏感的判斷指標及其與病情變化的相關(guān)性，為早期中重型顱腦損傷免疫功能紊亂及

4、時干預(yù)提供相關(guān)的依據(jù)，避免免疫反應(yīng)等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、提高中重型顱腦損傷免疫功能紊亂的診治率。 二 資料與方法： 1.1 臨床資料。 選取2008年3～10月期間本院收治的急性中重型顱腦損傷病例，傷后1～24h入院，平均入院時間5h，入院時GCS≤12分，其中GCS≤8分平均入院時間4h，GCS9～12分平均入院時間7h。納入標準：急性中重型顱腦損傷病例，傷后1～24h入院，能動態(tài)重復(fù)檢測6個時間點，最終入選病例

5、總數(shù)為34例。排除標準：所有病例排除嚴重合并傷，無腦血管病、癲癇、糖尿病史，無心、肝、腎嚴重疾病病史，未合并顱內(nèi)及其他臟器感染。 1.2 分組方法。 根據(jù)創(chuàng)傷的嚴重性，包括臨床資料與影像學資料，結(jié)合入院時患者GCS評分分為兩組，GCS≤8分組22例，GCS9～12分組12例。 1.3 血樣采集與處理及其檢測方法： 1.3.1 血樣采集與處理：所有患者首次均于傷后24h內(nèi)采血，分別在傷后1、2、3、7、11

6、、15 d相應(yīng)時間點-時間間隔24小時，空腹經(jīng)靜脈穿刺采集全血，其中C-RP血樣為2 ml，TNF-α、IL-6、IL-8血樣為4ml，所有標本盡快離心分離后留取血清，標本存放于冰箱內(nèi)-20℃以下冷凍保存不超過1個月，具體操作過程嚴格按說明書進行。 1.3.2 血樣檢測方法 1.3.2.1 C-RP檢測：免疫比濁法 1.3.2.2 TNF-α、L-6、IL-8檢測：放射免疫法 1.4 統(tǒng)計學處理：應(yīng)用統(tǒng)計

7、分析軟件SPSS13.0 for windows進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差（x±s）表示，用levene's方差齊性檢驗，同一時間點兩組比較用兩獨立樣本t檢驗，同一時間點同一組不同的檢驗指示用配對樣本t檢驗，同一檢驗指標重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用單因素重復(fù)測量方差分析，進一步組間的多重比較用LSD法檢驗。相關(guān)性檢驗，同一指標兩組相關(guān)用雙變量相關(guān)性分析，不同指標相關(guān)用偏相關(guān)性分析。 三、結(jié)果： 第一章 顱腦損傷患者外周血清C-

8、RP、TNF-α、IL-6、IL-8水平的動態(tài)變化及比較。 1.1 C-RP水平的動態(tài)變化及比較。 兩組患者入院當d C-RP水平均較正常參考值升高，各個時間點上GCS≤8分組均高于GCS9～12分組且與病情呈正相關(guān)，入院第2d升至最高峰，第3d開始下降，GCS9～12分組于入院后15d恢復(fù)正常水平，而GCS≤8分組于15 d時仍處于較高水平，但最終隨著病情的恢復(fù)均有下降趨于正常水平的趨勢，且GCS≤8分組較GCS9～1

9、2分組下降較慢。兩組顱腦損傷患者各個時間點比較結(jié)果為第3d、第11d、第15d的P值分別是#P=0.001，&P=0.003<0.01，￡P(guān)=0.001<0.01，差異顯著。兩組總體比較P=0.003<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。 1.2 TNF-α水平的動態(tài)變化及比較。 兩組患者入院當d TNF-α水平均升高，GCS≤8分組低于GCS9～12分組且與病情呈負相關(guān)、即顱腦損傷越重，TNF-α水平越低， 入院第2d升至第1

10、個高峰，第3d反而下降，第11d達最高水平，之后隨病情的恢復(fù)TNF-α水平升高；GCS9～12分組于入院后15d仍處于較高水平且稍高于GCS≤8分組水平，但最終隨著病情的恢復(fù)均有下降趨于正常水平的趨勢，GCS≤8分組下降較慢。兩組顱腦損傷患者6個時間點比較結(jié)果為第1d的P值是*P=0.032<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。兩組總體比較P=0.047<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。 1.3 IL-6水平的動態(tài)變化及比較。 兩組

11、顱腦損傷患者中，GCS≤8分組第2d即達到最高水平，之后隨著病情的好轉(zhuǎn)IL-6水平逐漸下降，于第15d仍高于正常參考值，但最終均有繼續(xù)下降至正常水平趨勢；而GCS9～12分組IL-6水平均處于正常參考值范圍內(nèi)，于第7d達到最高峰。GCS≤8分組IL-6水平各時間點明顯高于GCS9～12分組，兩組顱腦損傷患者各個時間點比較結(jié)果為第2d、第3d、第11d的P值分別是◇P=0.001<0.01，#P=0.032<0.05，&P=0.045<0

12、.05，差異有統(tǒng)計學意義，且第2d差異顯著；兩組總體比較P=0.046<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。 1.4 IL-8水平的動態(tài)變化及比較。 兩組顱腦損傷患者中IL-8水平有兩次交叉，但GCS≤8分組IL-8總體水平高于GCS9～12分組，第7d時達到最高峰，之后隨病情好轉(zhuǎn)迅速下降正常水平的趨勢；而GCS9～12分組于第3d達到最高水平且均處于正常參考值范圍。兩組顱腦損傷患者各個時間點比較結(jié)果為第7d、第11d、第15d

13、的P值分別是＄P=0.040<0.05，&P=0.001<0.01，￡P(guān)=0.005<0.01差異有統(tǒng)計學意義，且第11d、第15d差異顯著。兩組總體比較P=0.045<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。 1.5 IL-6、IL-8水平的動態(tài)變化及比較。 兩組顱腦損傷患者IL-6水平于第2d達到最高峰，IL-8水平于第7d時達到最高峰，且IL-6水平最高峰大于IL-8水平最高峰，之后兩者迅速下降正常水平趨勢。兩組總體之間的比較

14、P=0.000<0.01，差異有統(tǒng)計學意義。GCS≤8分組顱腦損傷患者IL-6于第2d達最高峰、IL-8于第7d到達最高峰且IL-6最高峰值高于IL-8最高峰值；兩組總體比較P=0.295>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。GCS9～12分組顱腦損傷患者IL-8于第3d達最高峰，IL-6于第7d到達最高峰，但IL-8最高峰值顯著高于IL-6最高峰值；兩組總體比較P=0.963>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。 第二章、顱腦損傷患者外周血清

15、C-RP、TNF-α、IL-6、IL8水平變化的相關(guān)性。 2.1 顱腦損傷患者外周血清C-RP、TNF-α、IL-6、IL-8水平變化的相關(guān)性。 2.2 GCS≤8分組顱腦損傷患者外周血清C-RP、TNF-α、IL-6、IL-8水平變化的相關(guān)性。 2.3 GCS9～12分組顱腦損傷患者外周血清C-RP、TNF-α、IL-6、IL-8水平變化的相關(guān)性。 四、結(jié)論： 1.C-RP、IL-6、IL-8水

16、平的變化反應(yīng)急性顱腦損傷患者病情嚴重程度，即顱腦損傷程度越重，C-RP、IL-6、IL-8的水平愈高，隨著病情的好轉(zhuǎn)，C-RP、IL-6、IL-8水平隨之下降。 2.TNF-α水平的變化說明急性顱腦損傷患者病情嚴重程度，且病情越嚴重則TNF-α水平越低。 3.IL-6變化早于IL-8出現(xiàn)，且IL-6高峰值大于IL-8，說明顱腦損傷患者血清IL-6較IL-8的變化敏感，早期對顱腦損傷患者病情變化的判斷血清IL-6較IL-8