固相萃取與毛細(xì)管電泳在線聯(lián)用同時(shí)測(cè)定尿液中的二甲雙胍和格列苯脲.pdf

1、二甲雙胍(Metformin，MET)和格列本脲(Glibenclamide，GLB)是2型糖尿病患者常用的口服類降糖藥，臨床常通過(guò)MET和GLB聯(lián)合用藥來(lái)達(dá)到較滿意的血糖控制效果。但若用量不當(dāng)則會(huì)引起低血糖反應(yīng)及乳酸中毒等一系列副作用。因此同時(shí)監(jiān)測(cè)人體體液中MET和GLB的含量，對(duì)臨床合理安全用藥和藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究都具有十分重要的意義。但由于兩種藥物極性差異較大，同時(shí)測(cè)定面臨較大困難，且有研究顯示，正常服用藥物后，人體體液中

2、藥物含量極低，僅為納克級(jí)每毫升，這又為同時(shí)測(cè)定提出了新的挑戰(zhàn)。
　　本研究利用實(shí)驗(yàn)室自行搭建的固相萃取與毛細(xì)管電泳在線聯(lián)用(SPE-CE-UV)系統(tǒng)建立了同時(shí)檢測(cè)人體尿液中MET和GLB的新方法。該在線聯(lián)用系統(tǒng)與其它已報(bào)道的系統(tǒng)相比，自動(dòng)化程度更高，操作更方便，可以通過(guò)電腦預(yù)設(shè)程序設(shè)定最佳延遲時(shí)間，實(shí)現(xiàn)SPE洗脫栓中高濃度部分的區(qū)帶切割(zone-cutting)和CE進(jìn)樣。且通過(guò)應(yīng)用離子對(duì)固相萃取(IPSPE)技術(shù)提高了方法靈敏

3、度，克服了同時(shí)富集兩種藥物的困難。
　　本研究考察了實(shí)驗(yàn)參數(shù)對(duì)富集分離和檢測(cè)的影響。在對(duì)系統(tǒng)的操作條件進(jìn)行優(yōu)化后，對(duì)該分析方法進(jìn)行了評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與獨(dú)立的固相萃取和毛細(xì)管電泳相比，系統(tǒng)中的SPE富集倍率和CE柱效幾乎沒有損失;在三個(gè)不同濃度(50μg/L，200μg/L，300μg/L)水平的加標(biāo)回收率為92.3％～101.9％，精密度為2.4％～4.6％(RSD，％，n=5)，二甲雙胍和格列苯脲的檢出限分別為3.4μg/L