低劑量十溴聯(lián)苯醚和鉛暴露對(duì)小鼠甲狀腺和肝臟的影響.pdf

1、電子垃圾在拆卸過程中會(huì)釋放出很多有害物質(zhì)到周圍環(huán)境中，其中溴代阻燃劑和重金屬是最主要的兩大類污染物。它們廣泛存在于電子垃圾拆卸地的土壤、水、大氣等環(huán)境介質(zhì)中，并隨著食物鏈轉(zhuǎn)移在人體內(nèi)累積。調(diào)查資料顯示電子垃圾拆卸地區(qū)的兒童血清中多演聯(lián)苯醚(PBDEs)和鉛(Pb)的含量明顯高于其它地區(qū)，且PBDEs和Pb的含量會(huì)隨著接觸時(shí)間的延長而明顯增加，這暗示生活在電子垃圾拆卸區(qū)的居民可能面臨健康威脅。甲狀腺激素在人的生長發(fā)育過程中發(fā)揮著很重要的作

2、用，肝臟則是外源物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后最重要的解毒器官。雖然先前已有對(duì)PBDEs和Pb甲狀腺毒性和肝臟毒性的報(bào)道，但有關(guān)其復(fù)合暴露毒性方面的研究則很少。此外，青春期是兒童生長發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，早期接觸這些有害物質(zhì)會(huì)對(duì)健康造成何種影響？目前也并不清楚。
　　本研究針對(duì)這些問題，以ICR小鼠為實(shí)驗(yàn)材料，研究青春期低劑量BDE-209和Pb暴露對(duì)小鼠甲狀腺干擾效應(yīng)和肝臟的毒性作用。本實(shí)驗(yàn)將30只ICR雄鼠通過體重分段法隨機(jī)分成四組:對(duì)照組(0.5

3、％DMSO)、Pb組(10μg/kg/d PbCl2)、BDE-20組（150μg/kg/d BDE-209）和Mix組(10μg/kg/d PbCl2+150μg/kg/dBDE-20)，其中對(duì)照組和BDE-209組有小鼠7只，Pb組和Mix組有小鼠8只。經(jīng)過8周的連續(xù)灌胃，最后采集小鼠血清、甲狀腺和肝臟對(duì)其進(jìn)行相關(guān)的生理生化分析。本研究分為兩個(gè)部分:第一部分側(cè)重BDE-209和Pb暴露對(duì)小鼠甲狀腺的影響。我們通過小鼠生長體重、血清中

4、激素水平和甲狀腺形態(tài)學(xué)變化等指標(biāo)來評(píng)價(jià)甲狀腺毒性，然后通過檢測(cè)甲狀腺激素代謝相關(guān)基因的表達(dá)變化來揭示其可能的分子機(jī)制。第二部分則主要研究BDE-209和Pb暴露對(duì)小鼠的肝毒性。通過檢測(cè)血清中肝功能指標(biāo)變化、肝臟細(xì)胞中抗氧化系統(tǒng)酶含量和肝臟的病理切片等指標(biāo)來評(píng)價(jià)其肝毒性。
　　甲狀腺毒性評(píng)價(jià)結(jié)果如下:(1) BDE-209和Pb單獨(dú)暴露會(huì)顯著降低小鼠血清中FT4含量，TSH和FT3含量無明顯影響;復(fù)合暴露組沒有表現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)，F(xiàn)T4、

5、FT3和TSH含量均未出現(xiàn)顯著變化。(2) Pb暴露和復(fù)合暴露使雄鼠甲狀腺腺體濾泡內(nèi)膠質(zhì)體面積增大，而BDE-209單獨(dú)暴露的小鼠甲狀腺未出現(xiàn)類似的病理病變。(3) BDE-209和Pb單獨(dú)暴露均會(huì)使肝臟中甲狀腺激素受體(TRα)表達(dá)明顯上調(diào);Mix組小鼠肝臟中甲狀腺激素受體沒有明顯變化。BDE-209組小鼠肝臟的脫碘酶Ⅰ(DIOⅠ)表達(dá)也明顯上調(diào)，其他組均無明顯差別。(4) BDE-209單暴露使小鼠肝臟中的Ⅱ相解毒酶UGTs和Sul

6、t1a1表達(dá)上調(diào);而Pb組只有Sult1a1的表達(dá)受到影響，UGTs的表達(dá)沒有顯著變化;Mix組中小鼠肝臟中UGTs和Sult1a1的表達(dá)均不受影響。
　　肝毒性評(píng)價(jià)結(jié)果顯示:(1)Pb單暴露使小鼠肝臟重量顯著降低，肝臟系數(shù)明顯減小，其他組均未見明顯差異。(2)病理切片顯示單暴露均對(duì)肝臟病理結(jié)構(gòu)無顯著影響;復(fù)合暴露則引起小鼠肝索結(jié)構(gòu)紊亂。(3)低劑量的BDE-209和Pb暴露未產(chǎn)生明顯的氧化損傷，具體表現(xiàn)為氧化損傷相關(guān)標(biāo)志物MDA

7、、SOD及CAT含量均未發(fā)生明顯的變化，只有Pb組GR含量降低。(4) BDE-209處理的小鼠，肝臟Ⅰ相解毒酶CYP2B10和CYP3A11的表達(dá)顯著上調(diào);Pb組無明顯變化;Mix組小鼠肝臟中CYP3A11的表達(dá)則明顯下調(diào)。(5)與CYP2B10和CYP3A11相關(guān)的CAR和PXR受體，PXR受體比CAR受體更為敏感。單暴露組和復(fù)合暴露組小鼠肝臟均呈現(xiàn)PXR受體上調(diào)，并且單暴露組效應(yīng)明顯強(qiáng)于復(fù)合暴露組。
　　根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果我們