β-D-葡萄糖苷類SGLT2抑制劑的合成與構(gòu)效關(guān)系的研究.pdf

1、隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展和物質(zhì)生活水平的大幅提高，肥胖和不健康的生活方式盛行，全球范圍內(nèi)糖尿病患者急劇增長(zhǎng)，糖尿病已成為危害大眾健康的主要公共衛(wèi)生問題。目前II型糖尿病(T2DM)患者的治療途徑有兩種，一是減少葡萄糖進(jìn)入血液，如減少糖的攝入，減少糖從腸道吸收等；二是增加糖的代謝，用胰島素及口服藥物使血糖被代謝而降低。但是，這兩種治療方式均未使大多數(shù)T2DM患者的血糖得到理想控制，目前傳統(tǒng)治療藥物無法達(dá)到理想的治療效果，通過新的途徑來治療糖

2、尿病一直是國(guó)際藥學(xué)界的熱門課題。國(guó)際糖尿病組織ADA和EASD的專家們一致認(rèn)為，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑或其受體阻滯劑將是糖尿病治療研究的最新領(lǐng)域。
　　 本論文的工作是對(duì)已有的SGLT2相關(guān)文獻(xiàn)和專利的歸納和總結(jié)，探索其構(gòu)效關(guān)系，設(shè)計(jì)合成全新結(jié)構(gòu)的抑制劑分子。并合成了αGal復(fù)合類疫苗前體片段，以及雙磷酸對(duì)γδT細(xì)胞的作用機(jī)理簡(jiǎn)介和設(shè)計(jì)合成。
　　 本論文探討了葡萄糖苷類SGLT2抑制劑的構(gòu)效關(guān)系，

3、通過對(duì)臨床試驗(yàn)和專利中保護(hù)的抑制劑骨架結(jié)構(gòu)反復(fù)思考，設(shè)計(jì)了βD-葡萄糖碳苷類和β-D-葡萄糖氧苷類SGLT2抑制劑，并對(duì)它們的合成路線進(jìn)行了探索和驗(yàn)證。同時(shí)，本文還論述了αGal復(fù)合類疫苗前體以及它的受體片段(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基．(1→4)-2，3，6．三-O-乙酰基．β-D-吡喃葡萄糖苷疊氮）的合成方法。并在合成過程中用重結(jié)晶法代替了柱層析法，使分離過程簡(jiǎn)化。最后，本文論述了雙磷酸對(duì)YδT細(xì)胞的作用機(jī)理以